Adoptiv overføring av spesifikke melanomantigener CD8+ T-celler hos pasienter med metastatisk melanom: en fase I/II-studie (MelSort)

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne ≥ 18 og ≤ 75 år
• Pasient som uttrykker HLA-A*0201-subtypen av det humane leukocyttantigenet (HLA-A2)
• Pasient med metastatisk melanom stadium IIIc eller IV (AJCC 2010) bortsett fra hjernemetastaser
• Tumor som uttrykker antigenene Melan-A og MELOE-1 påvist ved RT-PCR
• Fravær av cerebrale metastaser
• ECOG ≤ 1 eller Karnofsky ≥ 80 %
• Tidligere adjuvant melanombehandling (før metastatisk stadium) godkjent (anti-BRAF, anti-CTLA4, IFN, TIL...)
• Sykdom målbar / evaluerbar innen 28 dager før første administrasjon av studiebehandling
• Negativ viral serologi (HIV 1/2, Ag p24, HTLV 1/2, hepatitt B og C, syfilis)

• Resultater av analyse:

  • Hemoglobin ≥ 10 g/dl eller ≥ 6,25 mmol/l
  • Leukocytter ≥ 4000/μl
  • Lymfocytter ≥ 1500/μl
  • Blodplater ≥ 80.000/μl
  • Kreatinin ≤ 2,5 N
  • Totalt bilirubin ≤ 3 N
  • AST og ALT ≤ 3 N uten levermetastaser; ≤ 5 N med levermetastaser
• Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder
• Pasient tilknyttet et trygdesystem
• Pasient som har signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Hjernemetastaser
• Okulært primitivt melanom
• Behandling av metastatisk melanom med mer enn to linjer (kjemoterapi, immunterapi, målrettet terapi eller strålebehandling) eller innen 4 uker før inkludering
• Behandling med ipilimumab innen 8 uker før inkludering
• Kjent allergi mot albumin
• Kontraindikasjon for bruk av vasopressorer
• Positiv viral serologi for HIV 1/2, Ag p24, HTLV 1/2, hepatitt B eller C, eller syfilis
• Kvinner som er gravide, ammer eller som nekter å bruke prevensjonsmidler, kvinner uten negativ graviditetstest ved baseline
• Tilstedeværelse av en annen aktiv kreft (med unntak av livmorhalskreft in situ eller annen hudkreft enn melanom)
• Anamnese med hendelse eller nåværende hendelse av en progressiv eller ikke-stabilisert alvorlig hjertesykdom (kongestiv hjertesvikt, koronarsykdom, ukontrollert hypertensjon, alvorlige arytmier eller EKG-tegn på tidligere hjerteinfarkt)
• Ukontrollert skjoldbrusk dysfunksjon
• Enhver alvorlig akutt eller kronisk sykdom (aktiv infeksjon som krever antibiotika, blødningsforstyrrelser eller andre tilstander som krever samtidig behandling er ikke tillatt i denne studien)
• Anamnese med kronisk autoimmun sykdom (Addisons sykdom, multippel sklerose, Graves sykdom, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, ...) med unntak av pasienter med aktiv vitiligo eller en historie med vitiligo
• Historie med uveitt og retinopati assosiert med melanom
• Voksne under et rettslig beskyttelsesregime (vergemål, forvalterskap, "sauvegarde de justice")