Entstehung follikulärer Steroide bei kontrollierter ovarieller Stimulation (ESTEFOL)

Die Serumkonzentrationen der verschiedenen Hormone, die an der Entstehung follikulärer Steroide während eines Zyklus kontrollierter ovarieller Stimulation mit rekombinantem FSH oder HMG beteiligt sind, werden in dieser Studie verglichen. Die Serum-Progesteron (P)-Spiegel am Ende der kontrollierten ovariellen Stimulation (d. h. am Tag der Auslösung) wurden mit dem Zyklusergebnis in Bezug auf die anhaltende Schwangerschaft und die Raten der Lebendgeburten in Beziehung gesetzt. Große Kohortenstudien zeigen, dass P-Spiegel über einem bestimmten Schwellenwert mit einem schlechteren Zyklusergebnis verbunden sind. Die Mechanismen hinter der P-Erhöhung sind noch nicht gut verstanden. Es wurde gezeigt, dass die P-Spiegel positiv mit der ovariellen Reaktion und der während der COS verabreichten FSH-Dosis zusammenhängen. Darüber hinaus ist gut dokumentiert, dass die P-Spiegel am Ende der Stimulation signifikant höher sind, wenn rekombinantes (r) FSH für COS verwendet wird, im Vergleich zu HMG, entweder in einem GnRH-Agonisten-Long-Protokoll oder in einem GnRH-Antagonisten-Protokoll. Einige Autoren schlagen vor, dass dieser Befund durch die Tatsache erklärt wird, dass COS mit rFSH eine höhere Oozytenausbeute liefert als wenn hMG verabreicht wird, so dass die beobachteten höheren P-Spiegel durch die größere Anzahl von Follikeln erklärt würden, die sich entwickeln, wenn rFSH verwendet wird. Andererseits erklären andere Autoren dieses Ereignis durch eine andere follikuläre Esteroidogenese, wenn HMG für COS im Vergleich zu rFSH verwendet wird. Die Hypothese hinter dieser Annahme ist, dass rFSH die P-Synthese aus seinem Vorläufer Pregnenolon in den Granulosazellen verstärkt. Dieses P kann aufgrund des Mangels an 17-20-Lyase in den menschlichen Granulosazellen nicht weiter zu Androgenen metabolisiert werden und wird daher in den Kreislauf abgegeben. Wenn andererseits HMG gegen COS gegeben wird, wird der ∆4-Weg gefördert und Pregnenolon wird in den Thekazellen zu Dehidroepiandrostenodion (DHEA) und dieses zu Androstenodion katabolisiert, das schließlich zu Östrogenen aromatisiert wird . Dieser Mechanismus erklärt die niedrigeren P- und höheren E2-Spiegel, die in HMG-Zyklen im Vergleich zu rFSH-Zyklen beobachtet werden.