Genesi degli steroidi follicolari nella stimolazione ovarica controllata (ESTEFOL)

In questo studio verranno confrontate le concentrazioni sieriche dei diversi ormoni coinvolti nella genesi degli steroidi follicolari durante un ciclo di stimolazione ovarica controllata con FSH o HMG ricombinante. I livelli sierici di progesterone (P) al termine della stimolazione ovarica controllata (ovvero il giorno dell'attivazione) sono stati correlati all'esito del ciclo, in termini di gravidanza in corso e tassi di nati vivi. Ampi studi di coorte mostrano che i livelli di P al di sopra di una certa soglia sono associati a un esito del ciclo peggiore. I meccanismi alla base dell'elevazione di P non sono ancora ben compresi. È stato dimostrato che i livelli di P sono positivamente correlati alla risposta ovarica e alla dose di FSH somministrata durante la COS. Inoltre, è stato ben documentato che i livelli di P alla fine della stimolazione sono significativamente più alti quando FSH ricombinante (r) viene utilizzato per COS rispetto a HMG, sia in un protocollo lungo agonista GnRH che in un protocollo antagonista GnRH. Alcuni autori suggeriscono che questa scoperta è spiegata dal fatto che la COS con rFSH fornisce una maggiore resa di ovociti rispetto a quando viene somministrato hMG, quindi i livelli di P più alti osservati sarebbero spiegati dal maggior numero di follicoli sviluppati quando viene utilizzato rFSH. D'altra parte, altri autori spiegano questo evento con una diversa steroidogenesi follicolare quando HMG viene utilizzato per COS rispetto a rFSH. L'ipotesi alla base di questa ipotesi è che rFSH aumenti la sintesi di P dal suo precursore pregnenolone nelle cellule della granulosa. Questo P non può essere ulteriormente metabolizzato in androgeni a causa della mancanza di 17-20 liasi nelle cellule della granulosa umana, e quindi viene immesso in circolo. D'altra parte, quando HMG viene somministrato per COS, viene promosso il percorso ∆4 e il pregnenolone sarà catabolizzato in Dehidroepiandrostenodione (DHEA), nelle cellule della teca, e questo in Androstenodione, che sarà infine aromatizzato in estrogeni . Questo meccanismo spiegherà i livelli più bassi di P e più alti di E2 osservati nei cicli HMG rispetto ai cicli rFSH.