Bioäquivalenzstudie einer Testkapselformulierung von Fingolimod mit der Referenzkapselformulierung von Fingolimod

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie.
• Alter zwischen 18 und 45 Jahren, einschließlich.
• Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen 3 Tage vor der Verabreichung in beiden Studienzeiträumen einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einer akzeptablen Verhütungsmethode zustimmen (wie mit dem Studienarzt vereinbart) oder während der Studie auf sexuelle Aktivitäten verzichten.
• Body-Mass-Index (BMI) innerhalb von 18 - 30 kg/m2, einschließlich, mit einer Körpermasse über 45 kg.
• Normale, gesunde Personen gemäß Anamnese, körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen, EKG und Labortests.
• Nichtraucher (seit mindestens 6 Monaten). Dazu gehören alle Tabakprodukte sowie nikotinhaltige Pflaster und Kaugummis.
• Muss 48 Stunden vor der Studie und während jedes Studienzeitraums (d. h. bis 72 Stunden nach der Einnahme in jedem Zeitraum) auf den Konsum von Alkohol und Koffein verzichten und schokoladenfrei bleiben.
• Keine Einnahme von Grapefruits oder Orangen, Grapefruit- und/oder Orangensaft und jeglichen Grapefruit- und/oder Orangenprodukten für 1 Woche vor der Studie und während der gesamten Studie (d. h. bis 72 Stunden nach Erhalt der letzten Dosis).
• Die Probanden müssen nach Ansicht des Ermittlers den Studienverfahren zustimmen und diese befolgen können.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Fingolimod, seine Analoga oder Hilfsstoffe des getesteten Arzneimittels oder des Referenzarzneimittels, Lactose-Malabsorption, Glucose-Galactose-Malabsorption oder Lactase-Mangel.
• Verschlimmerte Vorgeschichte von Allergien (Anzeichen eines anaphylaktischen Schocks oder eines Quincke-Ödems).
• Vorgeschichte von gastrointestinalen (GI), hepatischen oder renalen Anomalien oder anderen Anomalien, die nach Ansicht des Ermittlers die Absorption, Verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung der IMPs beeinflussen können (z. andere operative Eingriffe am Magen-Darm-Trakt als Appendektomie).
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Akute Infektionskrankheiten innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn.
• Signifikante kardiovaskuläre, pulmonale, hämatologische, neurologische, psychiatrische, endokrine, immunologische, ophthalmologische oder dermatologische Erkrankung.
• Personen, die schwere Augenprobleme oder -zustände hatten, insbesondere Augenentzündungen wie Uveitis.
• Vitalzeichen im Sitzen gemessen: Herzfrequenz 90 Schläge pro Minute oder systolischer Blutdruck 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck 90 mmHg.
• Patienten mit verlängertem QTc-Intervall (definiert als >450 ms bei Männern und >470 ms bei Frauen).
• Alle klinisch signifikanten Laboranomalien beim Screening, einschließlich Blutspiegel von Kalium, Bilirubin, Asparte-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT).
• Nachweis eines routinemäßigen Konsums von mehr als 10 Einheiten Alkohol pro Woche innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening (1 Einheit Alkohol entspricht 500 ml Bier, 200 ml Wein oder 50 ml Spirituose), positiver Atemtest auf Alkohol oder Alkoholkonsum innerhalb von 48 Stunden vor Studienbeginn.
• Nachweis eines Drogenmissbrauchs innerhalb eines Jahres vor Studienbeginn oder positiver Urin-Drogen- und Verbots-Medikamenten-Screen.
• Begleitende medikamentöse Therapie jeglicher Art mit Ausnahme von verschriebenen hormonellen Kontrazeptiva.
• Nach Erhalt von Impfungen innerhalb von 1 Monat vor der Verabreichung oder einer geplanten Impfung innerhalb von 2 Monaten nach der letzten Dosis von Fingolimod.
• Verabreichung von Medikamenten, die innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn eine signifikante Auswirkung auf die Hämodynamik oder Leberfunktion haben können.
• Verabreichung von Medikamenten, die den Leberstoffwechsel des Arzneimittels über CYP1A2, CYP2D6, CYP2C8, CYP3A4 und CYP17 induzieren oder hemmen können (zu den Induktoren des Leberstoffwechsels gehören Barbiturate, Carbamazepin, Phenytoin, Glukokortikosteroide, Omeprazol; Hemmer des Leberstoffwechsels umfassen Antidepressiva, Cimetidin, Diltiazem, Makrolide, Imidazol, Neuroleptika, Verapamil, Fluorchinolone, Antihistaminika) sowie pflanzliche Zubereitungen und Extrakte innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn.
• Verabreichung von injizierbaren Ablagerungsformulierungen (verzögerte Freisetzung) oder Arzneimittelimplantaten innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb von 60 Tagen vor Studienbeginn.
• Spende oder Verlust von mehr als 450 ml Blut innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening-Besuch.
• Mögliche Schwierigkeiten beim Schlucken der Studienmedikation.
• Vorgeschichte von Tuberkulose oder Teilnahme am Tuberkulose-Kontrollprogramm.
• Herpes-simplex- oder Varizella-Zoster-Virus-Infektion einschließlich Lippenherpes, Herpes genitalis, Windpocken oder Gürtelrose.
• Positiver Test auf das Human Immunodeficiency Virus (HIV), positiver Test auf Hepatitis B oder C.
• Andere akute oder chronische medizinische oder psychische Erkrankungen, Laboranomalien, die das Risiko im Zusammenhang mit der Studienteilnahme oder mit der Verabreichung von Studienmedikamenten erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Meinung des Prüfarztes den Probanden für eine Teilnahme ungeeignet machen diese Studie.
• Unfähigkeit des Probanden, den Anforderungen der Studie zu folgen.
• Mitarbeiter des Studiensponsors.