Abatacept zum Abschalten von Anti-Citrullin-Protein-Antikörper-exprimierenden B-Zellen bei rheumatoider Arthritis (ASCARA)

Einschlusskriterien:

Jeder Patient muss:

• eine Diagnose von rheumatoider Arthritis gemäß den überarbeiteten EULAR/ACR-Kriterien von 2010 für die Klassifikation von RA haben
• einen positiven Test auf das Vorhandensein von Anti-Citrullin-Protein-Antikörpern (ACPA) im Serum haben, wie durch einen routinemäßigen klinischen Assay bestimmt.
• eine ausreichende hämatologische Funktion haben (ANC ≥ 4000 Zellen/μl, Thrombozytenzahl ≥ 150000/μl und Hämoglobin ≥ 10 g/dl (entsprechend 6,2 mmol/l)
• Serum-Kreatinin-Konzentrationen < 1,5 mg/dl und/oder eine normale Kreatinin-Clearance haben
• Wenn eine Patientin im gebärfähigen Alter ist, stimmen Sie zu: sich an wirksame Verhütungsmaßnahmen zu halten, seit der letzten Menstruation eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, während der Studie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, innerhalb einer Woche nach Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest durchzuführen
• bereit sein, drei bis vier Wochen vor der Randomisierung eine Auffrischimpfung gegen Tetanustoxoid zu erhalten
• in der Lage und bereit sein, vor der Aufnahme in die Studie eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

Jeder Patient, der:

• zuvor entweder mit Abatacept und/oder Methotrexat oder einem anderen csDMARD behandelt wurden
• zuvor mit einem Kinasehemmer behandelt wurden
• zuvor mit Rituximab oder einem anderen B-Zell-depletierenden Mittel behandelt wurden
• zuvor mit einem biologischen DMARD behandelt wurden
• intraartikuläre oder systemische Glucocorticoid-Injektionen erhalten hat oder innerhalb von vier Wochen vor der Randomisierung eine Behandlung wegen eines akuten RA-Schubs (nicht Teil eines regulären therapeutischen Schemas) benötigt hat oder andere narkotische Analgetika als die vom Prüfarzt für die Analgesie zugelassenen benötigt (z. Paracetamol, Codein, Tramadol)
• negativ auf Antikörper gegen citrulliniertes Protein getestet wurden
• Kontraindikationen für eine Auffrischimpfung gegen Tetanustoxoid vor Randomisierung in die Behandlungsarme; Wenn ein Patient die Auffrischungsimpfung ablehnt, aber eine nachweisbare Anzahl von Tetanus-Toxoid-spezifischen B-Zellen im peripheren Blut vor der Grunduntersuchung zirkuliert, kann dem Patienten nach Ermessen des Prüfarztes dennoch die Teilnahme an der Studie gestattet werden.
• Hinweise auf andere schwere chronische entzündliche Erkrankungen (z. B. Psoriasis, Psoriasis-Arthritis, Spondyloarthritis oder entzündliche Darmerkrankung)
• Hinweise auf schlecht eingestellten Diabetes, Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Lungenerkrankung, einschließlich interstitieller Lungenerkrankung oder Methotrexat-induzierter Lungenerkrankung, schlecht eingestelltes Asthma oder Vorgeschichte schwerer lebensbedrohlicher Asthmaanfälle, Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose, Vorgeschichte einer latenten Tuberkulose ohne angemessene medizinische Behandlung , Leberzirrhose oder -fibrose, signifikante aktive Infektion oder zugrunde liegende Erkrankungen, die das Subjekt für Infektionen prädisponieren könnten
• Anomalie der Leberfunktion (Gesamtbilirubin ≥ 1,5x der oberen Grenze des Normalbereichs, AST, ALT ≥ 3x der oberen Grenze des Normalbereichs)
• gleichzeitige Behandlung mit einem experimentellen Medikament oder der innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen hat
• Vorbestehende sensorische oder motorische Polyneuropathie ≥ Grad 2 gemäß NCI CTC
• Frühere oder aktuelle Vorgeschichte von Neoplasmen, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, angemessen behandeltem In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder einem anderen kurativ behandelten Krebs und ohne Anzeichen einer Krankheit für mindestens 10 Jahre
• signifikante Herzerkrankung, Herzrhythmusstörungen (niedriger Grad ≥ III), unkontrollierter Bluthochdruck oder kürzlich aufgetretene myokardiale Ischämie
• schwangere oder stillende Frauen