Abatacept per silenziare le cellule B che esprimono anticorpi proteici anti-citrullinati nell'artrite reumatoide (ASCARA)

Criterio di inclusione:

Ogni paziente deve:

• avere una diagnosi di artrite reumatoide secondo i criteri EULAR/ACR 2010 rivisti per la classificazione dell'artrite reumatoide
• avere un test positivo per la presenza di anticorpi anti-proteina citrullinata (ACPA) nel siero come determinato dal test clinico di routine.
• avere una funzione ematologica adeguata (ANC ≥ 4000 cellule/μL, conta piastrinica ≥ 150000/μL ed emoglobina ≥ 10 g/dL (corrispondente a 6,2 mmol/L)
• avere concentrazioni di creatinina sierica < 1,5 mg/dl e/o una normale clearance della creatinina
• se una paziente è in età fertile, accettare di: rispettare misure contraccettive efficaci, utilizzare una contraccezione adeguata dall'ultima mestruazione, utilizzare una contraccezione adeguata durante lo studio, avere un test di gravidanza negativo entro una settimana dall'ingresso nello studio
• essere disposti a ricevere una vaccinazione di richiamo contro il tossoide del tetano tre o quattro settimane prima della randomizzazione
• essere in grado e disposti a fornire il consenso informato scritto prima dell'ingresso nello studio

Criteri di esclusione:

Qualsiasi paziente che ha:

• precedentemente trattati con abatacept e/o metotrexato o un altro csDMARD
• stato precedentemente trattato con un inibitore della chinasi
• stato precedentemente trattato con rituximab o un altro agente di deplezione delle cellule B
• stato precedentemente trattato con un DMARD biologico
• ha ricevuto iniezioni intra-articolari o sistemiche di glucocorticoidi o ha richiesto un trattamento per la riacutizzazione dell'artrite reumatoide acuta (non essendo parte di un regime terapeutico regolare) entro quattro settimane prima della randomizzazione o richiede analgesici narcotici diversi da quelli accettati dallo sperimentatore per l'analgesia (ad es. paracetamolo, codeina, tramadolo)
• risultato negativo agli anticorpi anti proteina citrullinata
• controindicazioni per una vaccinazione di richiamo contro il tossoide del tetano prima della randomizzazione ai bracci di trattamento; se un paziente rifiuta la vaccinazione di richiamo ma ha un numero rilevabile di linfociti B specifici per il tossoide del tetano circolanti nel sangue periferico prima della visita di riferimento, il paziente può comunque essere autorizzato a partecipare allo studio a giudizio dello sperimentatore.
• evidenza di qualsiasi altra malattia infiammatoria cronica maggiore (es. psoriasi, artrite psoriasica, spondiloartrite o malattia infiammatoria intestinale)
• evidenza di diabete scarsamente controllato, storia di malattia polmonare clinicamente significativa inclusa malattia polmonare interstiziale o malattia polmonare indotta da metotrexato, asma scarsamente controllato o storia di gravi attacchi di asma potenzialmente letali, storia di tubercolosi attiva, storia di tubercolosi latente senza un adeguato trattamento medico , cirrosi epatica o fibrosi, infezione attiva significativa o eventuali malattie sottostanti che potrebbero predisporre il soggetto alle infezioni
• anormalità della funzionalità epatica (bilirubina totale ≥ 1,5 volte il limite superiore del range normale, AST, ALT ≥ 3 volte il limite superiore del range normale)
• trattamento concomitante con un farmaco sperimentale o che ha partecipato a un altro studio clinico con un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
• polineuropatia sensoriale o motoria preesistente ≥ Grado 2 secondo NCI CTC
• storia passata o attuale di neoplasie, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma trattato in modo curativo, carcinoma in situ adeguatamente trattato della cervice o altro cancro trattato in modo curativo e senza evidenza di malattia da almeno 10 anni
• malattia cardiaca significativa, aritmia cardiaca (grado basso ≥ III), ipertensione incontrollata o anamnesi recente di ischemia miocardica
• donne incinte o che allattano