Bewertung der Wirksamkeit und immunologischen Reaktion des intratumoralen/intraläsionalen onkolytischen Virus (OBP-301) bei metastasiertem Melanom

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigtes malignes Melanom beim Screening, das nicht resezierbar/nicht reseziert im Stadium IIIB, IIIC, IIID oder IV ist. Patienten mit inoperablem Schleimhautmelanom können nach Rücksprache mit dem Medical Monitor aufgenommen werden.
2. Die Patienten müssen eine verfügbare Therapie gegen inoperables/nicht reseziertes Melanom im Stadium III oder IV erhalten und versagt oder abgelehnt haben.
3. Die Patienten müssen ≥ 18 Jahre alt sein.
4. Mindestens 2 kutane, subkutane und/oder Lymphknoten-Zielläsionen, deren längster Durchmesser größer oder gleich 1 cm ist. Eine der kutanen, subkutanen und/oder Lymphknoten-Zielläsionen sollte beim Screening als nicht injizierte Zielläsion ausgewiesen werden. Bereit zur Entnahme von Biopsieproben beim Screening und in Woche 6.
5. Lebenserwartung von ≥ 6 Monaten ab der ersten OBP-301-Behandlung.
6. Karnofsky Performance Status Scale (KPS)-Wert von ≥ 70.

7. Angemessene Organfunktion, hämatologischer Status, Gerinnungsstatus, Nierenfunktion und Leberfunktion wie folgt:

   • Absolute Neutrophile > 1.500/µL
   • Hämoglobin > 9 g/dl, ohne Transfusion oder hämatopoetischer Wachstumsfaktor
   • Thrombozyten > 100.000/µL. Patienten mit einer Thrombozytenzahl von ≤ 100.000 können im Einzelfall nach Rücksprache mit dem Medical Monitor in die Studie aufgenommen werden.
   • Serumkreatinin < 2 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Aspartattransaminase (AST) und Alanintransaminase (ALT) ≤ 2 × ULN, außer bei Patienten mit bekannten Lebermetastasen. In diesem Fall kann Aspartattransaminase oder Alanintransaminase ≤ 5,0 × ULN sein
   • Gesamtbilirubin < 2,0 mg/dl (≤ 3,0 mg/dl bei Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom)
   • Serum-Laktatdehydrogenase (LDH)-Spiegel < 1,5 × ULN
8. Verstehen Sie die Studienanforderungen und die Behandlungsverfahren, sind Sie bereit, alle festgelegten Nachuntersuchungen einzuhalten und geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab, bevor studienspezifische Tests oder Verfahren durchgeführt werden.
9. Patienten im gebärfähigen Alter müssen während der Dauer der Studie und für 3 Monate (90 Tage) nach der letzten verabreichten Injektion von OBP-301 eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden. Eine wirksame Empfängnisverhütung umfasst orale Kontrazeptiva, implantierbare hormonelle Kontrazeptiva, die Doppelbarrieremethode oder ein Intrauterinpessar.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, denen innerhalb der letzten 4 Wochen vor der ersten OBP-301-Verabreichung eine Chemotherapie, Zieltherapie und/oder Immuntherapie verabreicht wurde.
2. Patienten, die innerhalb der letzten 4 Wochen oder eines Zeitraums ihrer 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor der ersten OBP-301-Verabreichung andere Prüfmedikamente erhalten haben.
3. Patienten, die innerhalb der letzten 4 Wochen vor der ersten Verabreichung von OBP-301 eine Strahlentherapie erhalten haben.
4. Die Auswirkungen anderer früherer Therapien kehrten nicht auf ≤ Grad 1 (oder ≤ Grad 2 bei Alopezie und peripherer Neuropathie) zurück.
5. Patienten mit Lebermetastasen oder viszeralen Metastasen von ≥ 3 cm sowie Anzeichen einer Progression, die irRC 1,0 innerhalb eines Monats vor der ersten OBP-301-Verabreichung erreicht.
6. Patienten mit klinisch aktiven Hirnmetastasen. Allerdings können Patienten mit bisher stabilen Hirnmetastasen unter Medikamenteneinnahme (z. B. Steroide und/oder Medikamente gegen Krampfanfälle) nach Rücksprache mit dem Medical Monitor aufgenommen werden.
7. Patienten mit bekanntermaßen akutem oder chronischem aktivem Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV) oder humanem Immundefizienzvirus (HIV).
8. Patienten, bei denen innerhalb von 3 Jahren vor der ersten OBP-301-Verabreichung eine zusätzliche maligne Erkrankung diagnostiziert wurde, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder kurativ in situ reseziertem Gebärmutterhals- und/oder Brustkrebs.
9. Patienten, die chronisch systemische immunsuppressive Medikamente, einschließlich pharmakologischer Dosen von Glukokortikoiden oder Ciclosporin, benötigen, sollten vom Medical Monitor auf ihre Aufnahmeberechtigung untersucht werden.
10. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, unkontrollierter Diabetes, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankung/psychische Inkompetenz, wobei nach Ansicht des Prüfarztes der Patient als gesund eingestuft wird nicht in der Lage, Informationen bereitzustellen, zuzustimmen oder die Studienanforderungen und -verfahren einzuhalten.
11. Patienten, die schwanger sind oder stillen oder innerhalb des geplanten Zeitrahmens der Studie schwanger werden oder Kinder zeugen möchten, beginnend mit dem Zeitpunkt des Screening-Besuchs bis 3 Monate (90 Tage) nach der letzten OBP-301-Verabreichung. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss vor der Verabreichung von OPB-301 beim Screening ein negativer Serumschwangerschaftstest und bei jedem Besuch ein negativer Urinschwangerschaftstest vorliegen. Eine nicht gebärfähige Frau ist eine Frau, die sich einer bilateralen Oophorektomie unterzogen hat oder die 12 aufeinanderfolgende Monate lang keine Menstruation hatte.