Gekochte Erdnuss-Immuntherapie zur Behandlung der Erdnussallergie (BOPI-2)
Gekochte Erdnuss-Immuntherapie zur Behandlung der Erdnussallergie: Eine Nichtunterlegenheitsstudie
Die Erdnussallergie ist die häufigste Ursache für schwere allergische Reaktionen auf Lebensmittel. Der Beginn ist häufig in der Kindheit, aber im Gegensatz zu anderen Nahrungsmittelallergien wie Kuhmilch und Ei neigt die Erdnussallergie dazu, bis ins Erwachsenenalter zu persistieren. Sie ist mit erheblichen Beeinträchtigungen der Lebensqualität verbunden, sowohl für die betroffene Person als auch für ihre Familie.
Gegenwärtig gibt es keine Heilung für die Erdnussallergie. Die orale Erdnuss-Immuntherapie (OIT) mit entfettetem, geröstetem Erdnussmehl bietet diesbezüglich nachweislich Potenzial, ist jedoch mit erheblichen und häufigen Reaktionen verbunden und kann lebensbedrohliche allergische Symptome verursachen.
Die Forscher haben zuvor gezeigt, dass die Verarbeitung von Erdnüssen durch Kochen zu einem relativ hypoallergenen Produkt führt, da wichtige allergene Komponenten aus der Erdnuss in das Wasser verloren gehen. Dies wurde in einer kürzlich abgeschlossenen Phase-2b/3-Studie getestet (The BOPI Study, Clinicaltrials.gov NCT02149719; HRA-Referenz 15/LO/0287): 47 Kinder/Jugendliche mit Erdnussallergie, die bei einer doppelblinden, placebokontrollierten Nahrungsmittelprovokation (DBPCFC) bestätigt wurde, wurden randomisiert (2:1) und erhielten entweder eine orale Immuntherapie (Hochdosierung mit gekochter Erdnuss für ~ 6 Monate, anschließend Erhaltung mit gerösteter Erdnuss) oder Standardbehandlung (Allergenvermeidung). Die Teilnehmer unterzogen sich nach 12 Monaten einer wiederholten DBPCFC, um das Ansprechen zu beurteilen, woraufhin die Erdnuss-OIT gestoppt und die anhaltende Nichtreaktivität nach 4 Wochen (4SU) beurteilt wurde. 24/32 Teilnehmer (100 % pro Protokoll) erreichten das primäre Ergebnis der Desensibilisierung gegenüber > 1,44 g Erdnussprotein (ca. 6-8 Erdnüsse, p < 0,0001), von diesen 14 tolerierten > 4,4 g Erdnussprotein. 13/24 Teilnehmer erreichten 4SU. Es gab keine signifikante Veränderung der Schwelle in der Kontrollgruppe (p>0,05). Gekochte Erdnuss-OIT hatte ein günstiges Sicherheitsprofil, wobei weniger als 2 % der Dosen mit gastrointestinalen Symptomen in Verbindung gebracht wurden.
Die BOPI-2-Studie ist eine Nichtunterlegenheitsstudie, die zeigen soll, dass gekochte Erdnüsse bei der Behandlung von Kindern mit Erdnussallergie mindestens so wirksam sind wie Erdnussmehl. Die Studie wird die Rate unerwünschter Ereignisse und andere Sicherheitsergebnisse zwischen diesen beiden Interventionen vergleichen und die beteiligten immunologischen Mechanismen bewerten, wobei ein sekundäres Ziel darin besteht, klinisch nützliche Prädiktoren zur Identifizierung von Personen zu entwickeln, die wahrscheinlich eine erfolgreiche Desensibilisierung durchlaufen.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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-
-
London, Vereinigtes Königreich
- Imperial College Healthcare NHS Trust (St. Mary's Hospital)
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 7-18 Jahre (Anmeldung bis zum 19. Geburtstag des Teilnehmers).
- Vorgeschichte im Einklang mit IgE-vermittelter Erdnussallergie
- Allergisch gegen ≤1,44 g Erdnussprotein (ca. 6 Erdnüsse) zu Beginn der doppelblinden, placebokontrollierten Nahrungsmittelprovokation vor der Behandlungszuteilung
- Verträgt mindestens 1/8 gekochte Erdnüsse (4 Stunden lang gekocht) bei offener Lebensmittelbelastung beim Screening.
- Schriftliche Einverständniserklärung der Eltern/Erziehungsberechtigten und Zustimmung des Patienten.
Ausschlusskriterien:
- Erforderliche vorherige Aufnahme auf einer Intensivstation zur Behandlung einer allergischen Reaktion auf Erdnuss.
- Klinisch signifikante chronische Erkrankung (außer Asthma, Rhinitis oder Ekzem).
- Sich einer subkutanen oder sublingualen Immuntherapie gegen Atemwegsallergene unterziehen und noch keine Erhaltungsdosis für mindestens 3 Monate etabliert haben.
- Sich einer oralen Immuntherapie wegen Nahrungsmittelallergie unterziehen und innerhalb des ersten Behandlungsjahres.
- Patienten, die eine Anti-IgE-Therapie, orale Immunsuppressiva, Betablocker oder ACE-Hemmer erhalten.
- Toleranz gegenüber ≥1,44 g Erdnussprotein (ca. 6 Erdnüsse) bei anfänglichem DBPCFC während des Screenings.
- Dosisbegrenzende Symptome auf 1/8 gekochte Erdnuss (4 Stunden lang gekocht) beim Screening.
- Schlecht kontrolliertes Asthma innerhalb der letzten 3 Monate (definiert nach klinischem Ermessen unter Bezugnahme auf den ICON-Konsens) oder Asthma, das innerhalb der letzten 3 Monate eine Behandlung mit > 5 Tagen oralen Kortikosteroiden erforderte.
- Schwangerschaft
- Studienanforderungen nicht erfüllen wollen oder können
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Orale Immuntherapie mit gekochten Erdnüssen
Desensibilisierung mit gekochter Erdnuss
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Desensibilisierung mit gekochter Erdnuss zur Induktion und anfänglichen Hochdosierung
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Aktiver Komparator: Konventionelle orale Immuntherapie
Desensibilisierung mit entfettetem Erdnussmehl
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Desensibilisierung mit entfettetem Erdnussmehl zur Induktion und initialen Hochdosierung
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Desensibilisierung auf >1,4 g (geröstetes) Erdnussprotein bei Nahrungsmittelprovokation
Zeitfenster: 12 Monate
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Der Anteil der Teilnehmer, die 1,44 g (oder mehr) geröstetes Erdnussprotein (entspricht ≥ 6 gerösteten Erdnüssen) nach 12 Monaten OIT vertragen, wie von DBPCFC bewertet, in jeder Behandlungsgruppe.
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12 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Nebenwirkungen
Zeitfenster: 12 Monate
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Der Anteil der Teilnehmer, bei denen während der Aufdosierung und Erhaltungsdosis in jeder Behandlungsgruppe Nebenwirkungen auftraten, die als leichte, nicht vorübergehende Symptome oder schwerwiegender eingestuft wurden.
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12 Monate
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Andere Sicherheitsergebnisse
Zeitfenster: 12 Monate
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Raten unerwünschter Ereignisse nach Art/Organ in jeder Behandlungsgruppe
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12 Monate
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Veränderung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQL) gegenüber dem Ausgangswert – bewertet mit FAQLQ
Zeitfenster: 6,12 und 13+ Monate
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Veränderung der HRQL-Maßnahmen nach 6, 12 und 13 Monaten ab Studienbeginn, wie bei Studienteilnehmern und ihren Eltern/Betreuern anhand des folgenden validierten Fragebogens bewertet: - Lebensmittelallergie-Fragebogen zur Lebensqualität (FAQLQ) (Referenz Muraro et al., 2014) |
6,12 und 13+ Monate
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Veränderung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQL) gegenüber dem Ausgangswert – bewertet mit FAIM
Zeitfenster: 6,12 und 13+ Monate
|
Veränderung der HRQL-Maßnahmen nach 6, 12 und 13 Monaten ab Studienbeginn, wie bei Studienteilnehmern und ihren Eltern/Betreuern anhand des folgenden validierten Fragebogens bewertet: - Food Allergy Independent Measure (FAIM) (siehe Muraro et al, 2014) |
6,12 und 13+ Monate
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Veränderung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQL) gegenüber dem Ausgangswert – bewertet mit standardisiertem Instrument (EQ-5D)
Zeitfenster: 6,12 und 13+ Monate
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Veränderung der HRQL-Maßnahmen nach 6, 12 und 13 Monaten ab Baseline, wie anhand des folgenden validierten Fragebogens bewertet: - EQ-5D – ein standardisiertes Instrument zur Messung des Gesundheitsergebnisses. (Weitere Details unter https://euroqol.org/) |
6,12 und 13+ Monate
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Veränderung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQL) gegenüber dem Ausgangswert – bewertet mit standardisiertem Instrument (CHU-9D)
Zeitfenster: 6,12 und 13+ Monate
|
Veränderung der HRQL-Maßnahmen nach 6, 12 und 13 Monaten ab Baseline, wie anhand des folgenden validierten Fragebogens bewertet: - CHU-9D (The Child Health Utility 9D) – ebenfalls ein standardisiertes Instrument zur Messung des Gesundheitsergebnisses. (Weitere Details unter https://www.sheffield.ac.uk/scharr/sections/heds/mvh/paediatric) |
6,12 und 13+ Monate
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Veränderung der Selbstwirksamkeit nach jeder Phase der Immuntherapie
Zeitfenster: 6,12 und 13+ Monate
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Veränderung der Selbstwirksamkeit nach 6, 12 und 13 Monaten ab Studienbeginn, wie bei Studienteilnehmern und ihren Eltern/Betreuern anhand eines validierten Fragebogens ermittelt.
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6,12 und 13+ Monate
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Immunologisches Ergebnis: Haut-Prick-Test
Zeitfenster: 12 Monate
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Veränderung der Hautpricktestquaddel (mm) und Endpunkttitration des Hautpricktests zwischen Baseline und Post-Immuntherapie
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12 Monate
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Immunologisches Ergebnis: Allergenspezifisches IgE
Zeitfenster: 12 Monate
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Veränderung des allergenspezifischen IgE (kUa/l) zwischen Baseline und Post-Immuntherapie
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12 Monate
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anhaltende Reaktionslosigkeit nach 4-wöchiger Beendigung der Erhaltungs-OIT
Zeitfenster: Nach 1 Jahr OIT
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Rate der anhaltenden Nichtreagibilität nach 4 Wochen Beendigung der Erhaltungs-OIT nach 1 Jahr.
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Nach 1 Jahr OIT
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Anhaltende Reaktionslosigkeit nach mehr als 12 Wochen Beendigung der Erhaltungs-OIT
Zeitfenster: Nach 1 Jahr OIT
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Rate der anhaltenden Nichtreagibilität nach 12+ Wochen Beendigung der Erhaltungs-OIT nach 1 Jahr bei den Teilnehmern, die nach 4 Wochen ohne Erhaltungs-OIT anhaltende Nichtreaktivität zeigen.
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Nach 1 Jahr OIT
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Paul J Turner, FRACP PhD, Imperial College London
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
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Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- 19SM5033
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur Gekochte Erdnuss
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University of North Carolina, Chapel HillNational Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)AbgeschlossenNahrungsmittelüberempfindlichkeit | Erdnuss-Überempfindlichkeit | Erdnussallergie | LebensmittelallergieVereinigte Staaten
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Gonca Karatas BaranAbgeschlossen
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ALK-Abelló A/SParexelAbgeschlossenErdnussallergieVereinigte Staaten, Kanada