Eine Studie an Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Stimmen Sie der Teilnahme freiwillig zu, indem Sie vor allen studienspezifischen Verfahren eine unterzeichnete, datierte und schriftliche Einverständniserklärung abgeben (die Teilnahme an Gentests ist optional).
2. Mindestens 18 Jahre alt
3. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen soliden Tumors, für den keine Standardtherapie verfügbar ist oder die Standardtherapie versagt hat.
4. Messbare Krankheit in der Basisbildgebung basierend auf RECIST 1.1.
5. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten und ein ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 (Anhang A).

6. Ausreichende Organfunktion anhand der folgenden Laborwerte:

   • Angemessene hämatologische Funktion, definiert als ANC ≥ 1,5 × 109/L, Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/L und Hämoglobin ≥ 8 g/dl ohne kürzlich erfolgte Transfusion (definiert als eine Transfusion, die innerhalb von 2 Wochen nach der Hämoglobinmessung stattgefunden hat).
   • Angemessene Leberfunktion basierend auf einem Gesamtbilirubinspiegel ≤1,5 ​​× der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (IULN), AST-Wert ≤2,5 × IULN, ALT-Wert ≤2,5 × IULN.
   • Angemessene Nierenfunktion, definiert als Kreatinin ≤ 1,5 × IULN oder gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance > 40 ml/min gemäß institutionellem Standard. Die Bewertungsmethoden sollten aufgezeichnet werden.
   • Angemessene Gerinnung, definiert durch das international normalisierte Verhältnis oder die Prothrombinzeit ≤ 1,5 × IULN und die aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5 × IULN (es sei denn, die Person erhält eine gerinnungshemmende Therapie).
7. Keine frühere oder begleitende bösartige Erkrankung in der Vorgeschichte, die eine andere aktive Behandlung erfordert.
8. Die Probanden müssen eine ausreichende und angemessene FFPE-Tumorgewebeprobe (frische Biopsie) bereitstellen, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis an einer zuvor nicht bestrahlten Stelle entnommen wurde, und einer obligatorischen Biopsie während der Behandlung zustimmen, sofern dies klinisch möglich ist.

9. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss beim Screening (innerhalb von 72 Stunden nach der ersten Dosis der Studienmedikation) ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. Bei Patienten mit Tumoren, die humanes Choriongonadotropin produzieren, und einem trophoblastischen Gestationstumor ist kein Schwangerschaftstest im Serum erforderlich, und das Ausbleiben einer Schwangerschaft sollte vom Hauptprüfer (PI) bei Bedarf auf der Grundlage klinischer und radiologischer Beurteilungen dokumentiert werden. Als nicht gebärfähiges Potenzial gilt:

   • ≥ 45 Jahre alt und seit mehr als einem Jahr keine Menstruation hatte,
   • Amenorrhoisch seit ≥ 2 Jahren ohne Hysterektomie und Oophorektomie und einem Wert des follikelstimulierenden Hormons im postmenopausalen Bereich nach Bewertung vor der Studie (Screening),
   • Der Status ist nach Hysterektomie, Oophorektomie oder Tubenligatur.

10. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, ab dem Screening-Besuch bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.

    Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies die etablierte und bevorzugte Empfängnisverhütung für den Probanden ist.

11. Männliche Probanden mit einer oder mehreren Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studie hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 90 Tage nach Erhalt der letzten Dosis der Studienbehandlung. Männer mit schwangeren Partnerinnen müssen der Verwendung eines Kondoms zustimmen; Für die schwangere Partnerin ist keine zusätzliche Verhütungsmethode erforderlich.

    Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies die etablierte und bevorzugte Verhütungsmethode für den Probanden ist.

12. Bereit und in der Lage, die Anforderungen des Protokolls einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Nimmt derzeit an einer Studientherapie teil und erhält diese oder hat an einer Studie zu einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 3 Wochen nach der ersten Dosis des aktuellen Studienmedikaments verwendet.
2. Alle relevanten bispezifischen Antikörper und/oder Anti-PD-1/PDL1-Wirkstoffe. Für ausgewählte Indikationskohorten kann eine vorherige Behandlung nach Rücksprache mit dem Sponsor zulässig sein. Eine vorherige Therapie mit PD-1/PDL1-Inhibitor kann in Absprache mit dem Sponsor zulässig sein.
3. Vorherige systemische zytotoxische Chemotherapie, biologische Therapie, Strahlentherapie oder größere Operation innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten; Bei palliativer Bestrahlung von Erkrankungen des nicht zentralen Nervensystems (ZNS) ist mit Genehmigung des Sponsors eine einwöchige Auswaschung zulässig.

4. Anhaltende Toxizität mit Schweregrad >1 im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie basierend auf NCI-CTCAE Version 5.0.

   Hinweis: Sensorische Neuropathie und Alopezie vom Grad ≤2 sind akzeptabel.

5. Während des Studiums ist voraussichtlich eine andere Form der systemischen oder lokalisierten antineoplastischen Therapie erforderlich (einschließlich Erhaltungstherapie mit einem anderen Wirkstoff, Strahlentherapie und/oder chirurgischer Resektion).
6. Bekannte schwere Überempfindlichkeitsreaktionen (NCI-CTCAE-Grad ≥3) auf vollständig humane monoklonale Antikörper oder schwere Reaktionen auf immunonkologische Wirkstoffe wie Kolitis oder Pneumonitis, die eine Behandlung mit Steroiden erfordern, oder eine Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung (ILD), Anaphylaxie oder unkontrolliertes Asthma in der Vorgeschichte.

7. 1 Woche vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische Kortikosteroidtherapie erhalten oder eine andere Form systemischer immunsuppressiver Medikamente erhalten.

   Hinweis: Die Verwendung von Kortikosteroiden als Prämedikation bei intravenösen Kontrastmittelallergien/-reaktionen ist zulässig. Eine Ausnahme von dieser Regel bilden Probanden, die täglich eine Kortikosteroid-Ersatztherapie erhalten. Zulässige Substitutionstherapien sind beispielsweise tägliche Prednisondosen bis zu 7,5 mg oder äquivalente Hydrocortisondosen. Die Verwendung von inhalativen oder topischen Kortikosteroiden ist zulässig.

8. ZNS-Tumor, Metastasierung und/oder karzinomatöse Meningitis, die entweder auf der während des Screening-Zeitraums erstellten Grundbildgebung des Gehirns oder vor der Einwilligung identifiziert wurden.

   Hinweis: Probanden mit behandelten Hirnmetastasen in der Vorgeschichte können teilnehmen, sofern sie beim Screening Hinweise auf stabile supratentorielle Läsionen zeigen (definiert als 2 Gehirnbilder, die beide nach der Behandlung der Hirnmetastasen angefertigt werden; diese bildgebenden Scans sollten beides sein). im Abstand von ≥4 Wochen eingeholt werden). Darüber hinaus müssen alle neurologischen Symptome, die sich entweder als Folge der Hirnmetastasen oder ihrer Behandlung entwickelt haben, auf den Ausgangswert zurückgekehrt sein oder abgeklungen sein. Alle im Rahmen dieser Therapie verabreichten Steroide müssen mindestens 3 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation abgeschlossen sein.

9. Aktive oder frühere Autoimmunerkrankung, die innerhalb von 2 Jahren nach Beginn der Studienbehandlung eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva).

   Hinweis: Teilnahmeberechtigt sind Personen mit Diabetes Typ 1, Vitiligo, Psoriasis und Hypo- oder Hyperthyreose, die keine immunsuppressive Behandlung benötigen.

10. Allogene Gewebe-/solide Organtransplantation, mit Ausnahme derjenigen, die keine immunsuppressive Behandlung erfordern.
11. Aktive Infektion, die eine Behandlung erfordert.
12. Vorgeschichte von Antikörpern gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) Typ 1 oder 2.
13. Bekannte aktive Hepatitis B, deren Viruslast mehr als 500 IE/ml beträgt.
14. Klinisch signifikante (d. h. aktive) Herz-Kreislauf-Erkrankung: Hirngefäßunfall/Schlaganfall oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung, instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse ≥II) oder schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern.
15. Anamnese oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie, aktive Infektionen oder Laboranomalien, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnten, die Teilnahme des Probanden während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen könnten oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme sind , nach Meinung des behandelnden Prüfarztes.
16. Psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
17. Geschäftsunfähig oder eingeschränkt geschäftsfähig.
18. Schwanger oder stillend.