MicroUDxTM: ein schnelles Diagnosetool, das Tod und Invalidität durch häufige Infektionen verhindert (MicroUDxTM)
Die Entwicklung einer schnellen und genauen Methode zum Nachweis und zur Empfindlichkeitsprüfung von Bakterien, die Harnwegsinfektionen verursachen, unter Verwendung einer metabolomischen Plattform
Hintergrund & Begründung:
Antibiotika sind eine wichtige Grundlage der modernen Medizin. Der weltweite Anstieg von antimikrobiell resistenten (AMR) Organismen ist ein ernsthaftes weltweites Gesundheitsproblem. Da nur wenige neue antimikrobielle Medikamente in Sicht sind, ist es zwingend erforderlich, dass wir neue Ansätze entwickeln, um die Lebensdauer unserer bestehenden Medikamente zu verlängern. AMR ist ein komplexes Problem, das von einer Vielzahl von Faktoren angetrieben wird. Mehr als die Hälfte der verschriebenen Antibiotika haben keinen medizinischen Nutzen, und ambulante Besuche bei unkomplizierten Harnwegsinfektionen (HWI) tragen wesentlich zu diesem Problem bei. Jüngste Studien haben gezeigt, dass fast die Hälfte der wegen Harnwegsinfektionen behandelten Personen das falsche Erstlinienmedikament erhalten und bei 75 % der Patienten die Therapiedauer unangemessen ist. Einschränkungen in der aktuellen Diagnosetechnologie machen es unmöglich, HWI-Erreger zu identifizieren und ihre Antibiotikaempfindlichkeit während der kurzen ambulanten klinischen Besuche zu messen, die für die meisten HWI-Patienten typisch sind. Diese Umstände führen zur unsachgemäßen Verwendung von stärker als nötig oder ungeeigneten antimikrobiellen Mitteln. Das Ziel dieser Studie ist die Entwicklung und Bewertung eines Systems, das Bakterien im Urin nachweisen und das beste Antibiotikum in weniger als 4 Stunden finden kann, wodurch eine schnelle Diagnose und Verwendung des am besten geeigneten und kostengünstigsten antimikrobiellen Mittels für das nachgewiesene Mittel ermöglicht wird.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die in dieser Studie durchgeführten Tests werden entweder an Bakterienisolaten durchgeführt, die im mikrobiologischen Labor des Diagnostic and Scientific Center in Calgary aufbewahrt werden, oder an bis zu einem Milliliter einer Resturinprobe, die dem Diagnoselabor mit der Bitte um Urinkultur und Empfindlichkeit vorgelegt wird. Alle Urinkulturen werden gemäß Standardlaborprotokollen durchgeführt und gemeldet. Forschungstests werden nur an Restproben durchgeführt, sobald Patientenproben verarbeitet oder für klinische Zwecke gemeldet wurden.
In der ersten Phase der Studie werden metabolische Biomarker für Uropathogene mittels Massenspektrometrie an Subkulturen von gefrorenen Isolaten aus dem Labor für diagnostische Mikrobiologie identifiziert. Dazu gehören jeweils mindestens 50 Isolate von Uropathogenen, bestehend aus, aber nicht beschränkt auf Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter-Spezies, Proteus mirabilis, Citrobacter-Spezies, Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus, Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus-Spezies und Candida-Spezies. Biomarker, die in mehr als 95 % der Isolate vorhanden sind, werden anschließend anhand der Analyse von 2000 negativen und 2000 positiven Urinkulturen verwendet. Verbindungen, die anschließend als hochergiebig identifiziert werden, werden für die Kohlenstoff-13-Kennzeichnung nach Servicestandards ausgewählt.
In Phase II der Studie wird nach der Entwicklung eines Biomarker-Anreicherungsgeräts am CMRF eine Leistungsurinanalyse des Geräts durchgeführt, wobei Resturinproben aus 1000 negativen und 2000 positiven Urinproben wie oben beschrieben verwendet werden. Die Leistung des neuen Geräts wird im Vergleich zu Standardkulturen und Urinflüssigkeitschromatographie-Massenspektrometrie bewertet.
Nach der Erstellung eines empfindlichen und spezifischen Assays wird eine prospektive Studie im Labor für diagnostische Mikrobiologie durchgeführt. 3000 zur Urinkultur eingereichte Proben werden parallel mit dem neuen Gerät und mikrobiologischen Standardverfahren verarbeitet. Sensitivität, Spezifität und Vorhersagewert für jeden Analyten im Vergleich zur Standardkultur werden in diesem Teil der Studie bestimmt. Kostenberechnungen und Leistungsmerkmale einschließlich der Durchlaufzeit des neuen Assays werden mit denen im Standardlaborverfahren verglichen.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Ian A Lewis, PhD
- Telefonnummer: 403-220-4366
- E-Mail: ian.lewis2@ucalgary.ca
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Troy D Feener, MSc
- Telefonnummer: 403-870-1201
- E-Mail: tdfeener@ucalgary.ca
Studienorte
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Alberta
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Calgary, Alberta, Kanada, T2N 1N4
- University of Calgary
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Kontakt:
- Ian A Lewis, PhD
- Telefonnummer: 403-220-4366
- E-Mail: ian.lewis2@ucalgary.ca
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Kontakt:
- Troy D Feener, MSc
- Telefonnummer: 403-870-1201
- E-Mail: tdfeener@ucalgary.ca
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten, die keine Urinproben eingereicht haben, werden nicht aufgenommen, da die Proben sowohl für Standardtests als auch für die Forschung benötigt werden. Dies würde Patienten einschließen, die empirisch von Ärzten behandelt werden.
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die keine Urinproben zur Kultur eingereicht haben, werden nicht in die Studie aufgenommen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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UTI positiv
In Phase I der Studie, in der Restharnproben getestet werden, sollen mindestens 50 positive Proben von jeder Bakterienart eingeschlossen werden, die bekanntermaßen häufig mit Harnwegsinfektionen in Verbindung gebracht wird. Wir haben 2000 positive Urine ausgewählt, um eine ausreichende Erfassung dieser Organismen im Entwicklungsprozess zu ermöglichen. Für Phase II der Studie die gleiche Anzahl positiver Proben, um alle gängigen Arten einzuschließen, die Harnwegsinfektionen verursachen. Die Anzahl der enthaltenen Negativproben wird auf 1000 reduziert. Phase 3 – Etwa ein Drittel aller eingereichten Urinproben sind positiv auf einen Uropathogen. Bei einer Stichprobengröße von 3000 erwarten wir, dass 1000 davon kulturpositiv sind. Wir gehen davon aus, dass die meisten Uropathogene, die mit einer Häufigkeit von 5 % oder mehr auftreten, in ausreichender Zahl in den Validierungsprozess aufgenommen werden. |
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UTI-Negativkontrolle
2000 negative Urinproben werden als Kontrollen durchgeführt, um sicherzustellen, dass die Rate falscher positiver Ergebnisse niedrig ist.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Assay-ID-Validierung
Zeitfenster: 2 Jahre
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In der Validierungsphase der Studie werden Sensitivität, Spezifität und positive und negative Vorhersagewerte für den Nachweis einer signifikanten Bakteriurie unter Verwendung von Kultur als Goldstandard berechnet. Diese Werte werden für die gesamte Kohorte gemäß Standarddefinitionen unter Verwendung einer statistischen Software (Analyse-it für Excel) berechnet. .
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2 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anfälligkeit – antimikrobielle Anfälligkeit neuer Assays im Vergleich zu Standardlabormethoden
Zeitfenster: 2 Jahre
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Eine sekundäre Ergebnisvariable wird der Nachweis der antimikrobiellen Empfindlichkeit unter Verwendung des neuen Assays sein, die Berechnung der wesentlichen und kategorischen Übereinstimmung, der großen, sehr großen und geringfügigen Fehler zwischen dem neuen Assay und Standardlabormethoden gemäß Standardlabordefinitionen.
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2 Jahre
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Durchlaufzeit bis zum Nachweis von Bakterien und Anfälligkeit
Zeitfenster: 2 Jahre
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Ein weiteres sekundäres Ergebnis wird die Durchlaufzeit (TAT) bis zum Bakteriennachweis und die Verfügbarkeit von Empfindlichkeitsergebnissen sein.
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2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Ian A Lewis, PhD, University of Calgary
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- REB19-00442
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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