MicroUDxTM: инструмент быстрой диагностики, который предотвратит смерть и инвалидность от распространенных инфекций (MicroUDxTM)
Разработка быстрого и точного метода обнаружения и тестирования чувствительности бактерий, вызывающих инфекцию мочевыводящих путей, с использованием метаболомной платформы
Предыстория и рациональность:
Антибиотики – основа современной медицины. Глобальный рост устойчивых к противомикробным препаратам (УПП) организмов является серьезной мировой проблемой здравоохранения. Учитывая, что на горизонте мало новых противомикробных препаратов, крайне важно, чтобы мы разработали новые подходы для продления срока службы наших существующих лекарств. УПП представляет собой сложную проблему, вызванную целым рядом факторов. Более половины назначаемых антибиотиков бесполезны с медицинской точки зрения, и основной причиной этой проблемы являются амбулаторные посещения пациентов с неосложненными инфекциями мочевыводящих путей (ИМП). Недавние исследования показали, что почти половина людей, получающих лечение от ИМП, получают неправильный препарат первой линии, а у 75% пациентов продолжительность терапии является неподходящей. Ограничения современных диагностических технологий делают невозможным выявление возбудителей ИМП и определение их чувствительности к антибиотикам во время коротких амбулаторных визитов, характерных для большинства пациентов с ИМП. Эти обстоятельства приводят к ненадлежащему использованию более сильных, чем необходимо, или неподходящих противомикробных препаратов. Целью этого исследования является разработка и оценка системы, которая может обнаруживать бактерии в моче и находить лучший антибиотик менее чем за 4 часа, что позволяет быстро диагностировать и использовать наиболее подходящий и экономически эффективный противомикробный агент для обнаруженного агента.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Тестирование, проведенное в рамках этого исследования, будет проводиться либо на бактериальных изолятах, хранящихся в лаборатории микробиологии Диагностического и научного центра в Калгари, либо на образце остаточной мочи объемом до одного миллилитра, представленном в диагностическую лабораторию с запросом на культуру мочи и чувствительность. Все культуры мочи будут выполняться и сообщаться в соответствии со стандартными лабораторными протоколами. Исследовательское тестирование будет проводиться только на остаточном образце после того, как образцы пациентов будут обработаны или зарегистрированы для клинических целей.
На первом этапе исследования метаболические биомаркеры уропатогенов будут идентифицированы с помощью масс-спектрометрии на субкультурах замороженных изолятов из лаборатории диагностической микробиологии. Это будет включать не менее 50 изолятов каждого из уропатогенов, состоящих, помимо прочего, из Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, видов Enterobacter, Proteus mirabilis, видов Citrobacter, Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus, Pseudomonas aeruginosa, видов Enterococcus и видов Candida. Биомаркеры, которые присутствуют более чем в 95% изолятов, впоследствии будут использовать анализ 2000 отрицательных и 2000 положительных культур мочи. Соединения, которые впоследствии будут идентифицированы как высокопродуктивные, будут выбраны для маркировки углеродом-13 в соответствии со стандартами обслуживания.
На этапе II исследования, после разработки устройства для обогащения биомаркеров в CMRF, будет проведен анализ мочи устройства с использованием образца остаточной мочи из 1000 отрицательных и 2000 положительных образцов мочи, как указано выше. Производительность нового устройства будет оцениваться по сравнению со стандартными культурами и жидкостной хроматографией-масс-спектрометрией мочи.
После создания чувствительного и специфичного теста в лаборатории диагностической микробиологии будет проведено проспективное исследование. 3000 образцов, отправленных на посев мочи, будут обрабатываться параллельно с новым устройством и стандартными микробиологическими процедурами. В этой части исследования будут определены чувствительность, специфичность и прогностическая ценность для каждого аналита по сравнению со стандартной культурой. Расчеты затрат и рабочие характеристики, включая время выполнения нового анализа, будут сравниваться со стандартной лабораторной процедурой.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Ian A Lewis, PhD
- Номер телефона: 403-220-4366
- Электронная почта: ian.lewis2@ucalgary.ca
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Troy D Feener, MSc
- Номер телефона: 403-870-1201
- Электронная почта: tdfeener@ucalgary.ca
Места учебы
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T2N 1N4
- University Of Calgary
-
Контакт:
- Ian A Lewis, PhD
- Номер телефона: 403-220-4366
- Электронная почта: ian.lewis2@ucalgary.ca
-
Контакт:
- Troy D Feener, MSc
- Номер телефона: 403-870-1201
- Электронная почта: tdfeener@ucalgary.ca
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, которые не представили образцы мочи, не будут включены, поскольку образцы необходимы как для стандартного тестирования, так и для исследования. Сюда входят пациенты, которых врачи лечат эмпирическим путем.
Критерий исключения:
- Пациенты, не сдавшие образцы мочи на посев, не будут включены в исследование.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
ИМП положительный
В фазе I исследования по тестированию образцов остаточной мочи цель состоит в том, чтобы включить не менее 50 положительных образцов каждого вида бактерий, которые, как известно, обычно связаны с инфекциями мочевыводящих путей. Мы отобрали 2000 положительных образцов мочи, чтобы в процессе разработки можно было захватить достаточное количество этих организмов. Для фазы II исследования такое же количество положительных образцов, чтобы включить все распространенные виды, вызывающие инфекцию мочевыводящих путей. Количество включенных отрицательных образцов уменьшено до 1000. Фаза 3 – приблизительно одна треть всей представленной мочи будет положительной на уропатоген. Размер выборки 3000, мы ожидаем, что 1000 из них будут положительными. Мы ожидаем, что большинство уропатогенов, встречающихся с частотой 5% и более, будут включены в достаточном количестве в процесс валидации. |
|
Отрицательный контроль ИМП
2000 отрицательных образцов мочи анализируются как контролируемые, чтобы обеспечить низкий уровень ложноположительных результатов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Проверка идентификатора анализа
Временное ограничение: 2 года
|
На этапе подтверждения исследования чувствительность, специфичность и положительные и отрицательные прогностические значения для выявления значительной бактериурии с использованием посева в качестве золотого стандарта. Эти значения будут рассчитаны для всей когорты в соответствии со стандартными определениями с использованием статистического программного обеспечения (Analyse-it for Excel). .
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Чувствительность — чувствительность нового анализа к противомикробным препаратам по сравнению со стандартными лабораторными методами.
Временное ограничение: 2 года
|
Вторичной конечной переменной будет обнаружение чувствительности к противомикробным препаратам с использованием нового анализа, который будет представлять собой расчет существенного и категорического совпадения, больших, очень серьезных и незначительных ошибок между новым анализом и стандартными лабораторными методами в соответствии со стандартными лабораторными определениями.
|
2 года
|
|
Время оборота до обнаружения бактерий и чувствительности
Временное ограничение: 2 года
|
Другим вторичным результатом будет время оборота (TAT) до обнаружения бактерий и наличие результатов чувствительности.
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Ian A Lewis, PhD, University Of Calgary
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- REB19-00442
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .