- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04546360
Milzsteifigkeit kombiniert mit Lebersteifigkeit, gemessen mit 2D-SWE für das Screening von Varizen mit hohem Risiko bei kompensierter fortgeschrittener chronischer Lebererkrankung (CHESS2004)
Milzsteifigkeit kombiniert mit Lebersteifigkeit, gemessen durch zweidimensionale Scherwellen-Elastographie zum Screening von Varizen mit hohem Risiko bei Patienten mit kompensierter fortgeschrittener chronischer Lebererkrankung (CHESS2004)
Varizenblutung ist die schwerwiegende Komplikation bei Patienten mit kompensierter fortgeschrittener chronischer Lebererkrankung (cACLD). Zur Beurteilung des Blutungsrisikos bei Varizen sollte eine Ösophagogastroduodenoskopie (EGD) durchgeführt werden. EGD ist jedoch durch seine Invasivität und Unbequemlichkeit begrenzt. Die Baveno-VI-Kriterien empfahlen, dass eine EGD bei Patienten mit Lebersteifigkeit (LS) basierend auf einer transienten Elastographie (TE) < 20 kPa und einer Thrombozytenzahl > 150.000/mm3 vermieden werden könnte. Allerdings können nur 30 % der Patienten auf EGD verzichten. Um die Screening-Kriterien zu erweitern, schlug Expanded-Baveno VI vor, dass durch die Verwendung von LS (TE) < 25 kPa und einer Thrombozytenzahl > 110.000/mm3 40 % der Patienten eine EGD sicher vermeiden können. Es ist erwähnenswert, dass die Baveno-VI-Kriterien auf der europäischen und amerikanischen kompensatorischen Zirrhose-Kohorte (55 % für Hepatitis C, 14 % für nicht-alkoholische Steatohepatitis, 13 % für alkoholische Hepatitis, 8 % für Hepatitis B), Expanded-Baveno, basieren VI ist auch von gutem diagnostischem Wert für Hepatitis C, alkoholische und nichtalkoholische Steatohepatitis von cACLD. Weltweit sind etwa 257 Millionen Menschen mit dem Hepatitis-B-Virus infiziert, und allein in China sind etwa 80 Millionen Menschen mit dem Hepatitis-B-Virus infiziert. Eine Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus ist die Hauptursache für Patienten mit cACLD in China. Daher sind Baveno VI und Expanded-Baveno VI möglicherweise nicht für Patienten mit Hepatitis-B-Virus-dominanter cACLD geeignet.
Frühere Studien haben gezeigt, dass LS eine signifikante Korrelation mit dem Schweregrad der portalen Hypertension hat. Allerdings hat LS nur im frühen Stadium der portalen Hypertension (Lebervenen-Druckgradient ≤ 10 mm Hg) eine gute Korrelation mit dem Portaldruck, da in diesem Zeitraum die Leberfibrose die Hauptursache der portalen Hypertension ist. Im späten Stadium der Leberzirrhose, der Beteiligung von hyperdynamischer Zirkulation und erhöhtem portalem Blutfluss, kann die Milzsteifheit (SS) eine bessere Korrelation mit HVPG haben als die von LS. Daher bietet SS eine zuverlässige Grundlage für die hämodynamischen Veränderungen, die während der Entwicklung einer Leberzirrhose auftreten, und vermeidet die Einschränkungen, die durch die Messung von LS verursacht werden. Frühere Studien haben ergeben, dass Veränderungen des SS vor und nach nicht-selektiven Betablockern (NSBBs) als Primärprophylaxe ein vielversprechendes nicht-invasives Instrument zur Vorhersage der hämodynamischen Reaktion bei Patienten mit Varizen mit hohem Risiko sein können.
Da SS viel höher ist als LS, reicht die mit TE gemessene maximale Schwelle von 75 kPa möglicherweise nicht aus, um die Härte der Milz zu beurteilen. Inzwischen haben zahlreiche Studien herausgefunden, dass die Erfolgsrate der Messung von SS und LS basierend auf 2D-SWE höher ist als die von TE. Daher zielt die CHESS2004-Studie darauf ab, einen Standard zur Vorhersage von Varizen mit hohem Risiko zu etablieren, der für Patienten mit Hepatitis-B-Virus-dominanter cACLD besser geeignet ist. Darüber hinaus werden nicht-invasive SS-Mittel verwendet, um die hämodynamische Reaktion von Patienten mit Hochrisiko-Varizen zu bewerten, die eine NSBB-Prophylaxetherapie erhalten.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Varizenblutung ist die schwerwiegende Komplikation bei Patienten mit kompensierter fortgeschrittener chronischer Lebererkrankung (cACLD). Zur Beurteilung des Blutungsrisikos bei Varizen sollte eine Ösophagogastroduodenoskopie (EGD) durchgeführt werden. EGD ist jedoch durch seine Invasivität und Unbequemlichkeit begrenzt. Die Baveno-VI-Kriterien empfahlen, dass eine EGD bei Patienten mit Lebersteifigkeit (LS) basierend auf einer transienten Elastographie (TE) < 20 kPa und einer Thrombozytenzahl > 150.000/mm3 vermieden werden könnte. Allerdings können nur 30 % der Patienten auf EGD verzichten. Um die Screening-Kriterien zu erweitern, schlug Expanded-Baveno VI vor, dass durch die Verwendung von LS (TE) < 25 kPa und einer Thrombozytenzahl > 110.000/mm3 40 % der Patienten eine EGD sicher vermeiden können. Es ist erwähnenswert, dass die Baveno-VI-Kriterien auf der europäischen und amerikanischen kompensatorischen Zirrhose-Kohorte (55 % für Hepatitis C, 14 % für nicht-alkoholische Steatohepatitis, 13 % für alkoholische Hepatitis, 8 % für Hepatitis B), Expanded-Baveno, basieren VI ist auch von gutem diagnostischem Wert für Hepatitis C, alkoholische und nichtalkoholische Steatohepatitis von cACLD. Weltweit sind etwa 257 Millionen Menschen mit dem Hepatitis-B-Virus infiziert, und allein in China sind etwa 80 Millionen Menschen mit dem Hepatitis-B-Virus infiziert. Eine Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus ist die Hauptursache für Patienten mit cACLD in China. Daher sind Baveno VI und Expanded-Baveno VI möglicherweise nicht für Patienten mit Hepatitis-B-Virus-dominanter cACLD geeignet.
Frühere Studien haben gezeigt, dass LS eine signifikante Korrelation mit dem Schweregrad der portalen Hypertension hat. Allerdings hat LS nur im frühen Stadium der portalen Hypertension (Lebervenen-Druckgradient ≤ 10 mm Hg) eine gute Korrelation mit dem Portaldruck, da in diesem Zeitraum die Leberfibrose die Hauptursache der portalen Hypertension ist. Im späten Stadium der Leberzirrhose, der Beteiligung von hyperdynamischer Zirkulation und erhöhtem portalem Blutfluss, kann die Milzsteifheit (SS) eine bessere Korrelation mit HVPG haben als die von LS. Daher bietet SS eine zuverlässige Grundlage für die hämodynamischen Veränderungen, die während der Entwicklung einer Leberzirrhose auftreten, und vermeidet die Einschränkungen, die durch die Messung von LS verursacht werden. Frühere Studien haben ergeben, dass Veränderungen des SS vor und nach nicht-selektiven Betablockern (NSBBs) als Primärprophylaxe ein vielversprechendes nicht-invasives Instrument zur Vorhersage der hämodynamischen Reaktion bei Patienten mit Varizen mit hohem Risiko sein können.
Da SS viel höher ist als LS, reicht die mit TE gemessene maximale Schwelle von 75 kPa möglicherweise nicht aus, um die Härte der Milz zu beurteilen. Zahlreiche Studien haben herausgefunden, dass die Erfolgsrate der Messung von SS und LS basierend auf zweidimensionaler Scherwellen-Elastographie höher ist als die von TE. Daher zielt die CHESS2004-Studie in sieben Zentren, darunter der LanZhou University, dem Zweiten Volkskrankenhaus von Tianjin, dem Sechsten Volkskrankenhaus von Shenyang, dem Krankenhaus des Chengdu-Büros der Volksregierung der Autonomen Region Tibet, dem Zentralkrankenhaus der Stadt Lishui und der Autonomen Region Guangxi der Zhuang, darauf ab Etablierung eines Standards zur Vorhersage von Varizen mit hohem Risiko, der besser für Patienten mit Hepatitis-B-Virus-dominanter cACLD geeignet ist. Darüber hinaus werden nicht-invasive SS-Mittel verwendet, um die hämodynamische Reaktion von Patienten mit Hochrisiko-Varizen zu bewerten, die eine NSBB-Prophylaxetherapie erhalten.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Guangxi, China
- Guangxi Zhuang Autonomous Region
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Lanzhou, China
- LanZhou University
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Lishui, China
- The Central Hospital of Lishui City
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Shenyang, China
- Sixth People's Hospital of Shenyang
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Tianjin, China
- Tianjin Second People's Hospital
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Xi'zang, China
- Hospital of the Chengdu Office of the People's Government of Tibet Autonomous Region
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 18-75 Jahre;
- bestätigte Zirrhose basierend auf einer Leberbiopsie oder klinischen Befunden;
- ohne dekompensierte Ereignisse (z. Aszites, Blutungen oder offenkundige Enzephalopathie);
- geplant für Ösophagogastroduodenoskopie, Milzsteifheitsmessung und Lebersteifigkeitsmessung;
- geschätzte Überlebenszeit > 24 Monate und Modell für Lebererkrankungs-Score im Endstadium < 19 und ohne Lebertransplantation;
- mit schriftlicher Einverständniserklärung.
Ausschlusskriterien:
- Widersprüche zur Ösophagogastroduodenoskopie;
- akzeptierte Primärprävention (nicht-selektive Betablocker oder endoskopische Varizenligatur);
- Zeitspanne zwischen Elastographiemessung und Ösophagogastroduodenoskopie > 14 Tage;
- als hepatozelluläres Karzinom diagnostiziert;
- Fehlen von Milz oder Splenektomie.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Insgesamt teilnahmeberechtigte Teilnehmer
Berechtigte Teilnehmer erhalten eine standardmäßige Ösophagogasrtoduodendoskopie, Milzsteifheitsmessung und Lebersteifigkeitsmessung basierend auf zweidimensionaler Scherwellen-Elastographie, Wanddicke der Gallenblase, Milzdicke, Längsdurchmesser der Milz und serologische Untersuchung (Blutplättchenzahl, Alaninaminotransferase, Aspartataminotransferase, Gesamtbilirubin, Kreatinin). , Albumin, Prothrombinzeit, international normalisiertes Verhältnis).
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Zeitfenster zwischen Elastographie-Messung und Ösophagogastroduodendoskopie liegt innerhalb von 2 Wochen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Genauigkeit des kombinierten Modells der Milz- und Lebersteifheit
Zeitfenster: 1 Tag
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Bewertung der Genauigkeit des kombinierten Modells der Milz- und Lebersteifigkeit zur Vermeidung einer unnötigen Ösophagogasrtoduodendoskopie bei Patienten mit kompensierter fortgeschrittener chronischer Lebererkrankung
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1 Tag
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Genauigkeit des LSPS-Modells basierend auf zweidimensionaler Scherwellen-Elastographie
Zeitfenster: 1 Tag
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Bewertung der Genauigkeit des LSPS (Lebersteifheit-Milzgröße-zu-Thrombozyten-Ration-Risiko-Score) basierend auf zweidimensionaler Scherwellen-Elastographie für Varizen mit hohem Risiko bei Patienten mit kompensierter fortgeschrittener chronischer Lebererkrankung
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1 Tag
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Rate der hämodynamischen Responder von Patienten, die eine NSBB-Prophylaxetherapie erhalten
Zeitfenster: 1 Monat
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Rate der hämodynamischen Responder von Patienten, die eine prophylaktische NSBB-Therapie erhalten, bewertet anhand der Milzsteifheit
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1 Monat
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Linxue Qian, MD, Beijing Friendship Hospital
- Hauptermittler: Chao Liu, MD, Hospital of the Chengdu Office of the People's Government of Tibet Autonomous Region
- Hauptermittler: Sumei Ma, MD, LanZhou University
- Studienstuhl: Xiaolong Qi, MD, LanZhou University
- Hauptermittler: Fengmei Wang, MD, Tianjin Second People's Hospital
- Hauptermittler: Ye Gu, MD, The Sixth People's Hospital of Shenyang
- Hauptermittler: Chuxiao Shao, MD, The Central Hospital of Lishui City
- Hauptermittler: Guo Zhang, MD, Guangxi Zhuang Autonomous Region
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Qi X, Berzigotti A, Cardenas A, Sarin SK. Emerging non-invasive approaches for diagnosis and monitoring of portal hypertension. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2018 Oct;3(10):708-719. doi: 10.1016/S2468-1253(18)30232-2.
- de Franchis R; Baveno VI Faculty. Expanding consensus in portal hypertension: Report of the Baveno VI Consensus Workshop: Stratifying risk and individualizing care for portal hypertension. J Hepatol. 2015 Sep;63(3):743-52. doi: 10.1016/j.jhep.2015.05.022. Epub 2015 Jun 3. No abstract available.
- Maurice JB, Brodkin E, Arnold F, Navaratnam A, Paine H, Khawar S, Dhar A, Patch D, O'Beirne J, Mookerjee R, Pinzani M, Tsochatzis E, Westbrook RH. Validation of the Baveno VI criteria to identify low risk cirrhotic patients not requiring endoscopic surveillance for varices. J Hepatol. 2016 Nov;65(5):899-905. doi: 10.1016/j.jhep.2016.06.021. Epub 2016 Jul 5.
- Augustin S, Pons M, Maurice JB, Bureau C, Stefanescu H, Ney M, Blasco H, Procopet B, Tsochatzis E, Westbrook RH, Bosch J, Berzigotti A, Abraldes JG, Genesca J. Expanding the Baveno VI criteria for the screening of varices in patients with compensated advanced chronic liver disease. Hepatology. 2017 Dec;66(6):1980-1988. doi: 10.1002/hep.29363. Epub 2017 Oct 30.
- Hirooka M, Ochi H, Koizumi Y, Kisaka Y, Abe M, Ikeda Y, Matsuura B, Hiasa Y, Onji M. Splenic elasticity measured with real-time tissue elastography is a marker of portal hypertension. Radiology. 2011 Dec;261(3):960-8. doi: 10.1148/radiol.11110156. Epub 2011 Sep 16.
- Kim HY, So YH, Kim W, Ahn DW, Jung YJ, Woo H, Kim D, Kim MY, Baik SK. Non-invasive response prediction in prophylactic carvedilol therapy for cirrhotic patients with esophageal varices. J Hepatol. 2019 Mar;70(3):412-422. doi: 10.1016/j.jhep.2018.10.018. Epub 2018 Oct 31.
- Cooke GS, Andrieux-Meyer I, Applegate TL, Atun R, Burry JR, Cheinquer H, Dusheiko G, Feld JJ, Gore C, Griswold MG, Hamid S, Hellard ME, Hou J, Howell J, Jia J, Kravchenko N, Lazarus JV, Lemoine M, Lesi OA, Maistat L, McMahon BJ, Razavi H, Roberts T, Simmons B, Sonderup MW, Spearman CW, Taylor BE, Thomas DL, Waked I, Ward JW, Wiktor SZ; Lancet Gastroenterology & Hepatology Commissioners. Accelerating the elimination of viral hepatitis: a Lancet Gastroenterology & Hepatology Commission. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2019 Feb;4(2):135-184. doi: 10.1016/S2468-1253(18)30270-X. Erratum In: Lancet Gastroenterol Hepatol. 2019 May;4(5):e4. doi: 10.1016/S2468-1253(19)30099-8.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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