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5FU/LV, Irinotecan, Temozolomid und Bevacizumab für MGMT-stummgeschaltetes, mikrosatellitenstabiles metastasierendes Kolorektalkarzinom.

1. April 2022 aktualisiert von: Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Phase-1b-Studie mit 5-Fluorouracil, Leucovorin, Irinotecan in Kombination mit Temozolomid (FLIRT) und Bevacizumab für die Erstlinienbehandlung von Patienten mit MGMT-stummgeschaltetem, mikrosatellitenstabilem metastasierendem Darmkrebs.

Eine vorab intensivierte Behandlung, die alle drei aktiven zytotoxischen Wirkstoffe bei metastasiertem Darmkrebs (mCRC) kombiniert, einschließlich Fluoropyrimidine, Oxaliplatin, Irinotecan (FOLFOXIRI) plus antiangiogene Blockade mit Bevacizumab, verbesserte das Überleben signifikant. Es stehen keine Biomarker zur Vorhersage der Empfindlichkeit/Resistenz gegenüber einzelnen Chemotherapeutika zur Verfügung, die gleichzeitige Verabreichung aller aktiven Chemotherapeutika könnte die Resistenz gegenüber einzelnen Arzneimitteln überwinden.

Temozolomid hat eine mäßige, aber nicht zu vernachlässigende Aktivität (etwa 10 %) bei chemorefraktären Patienten mit MGMT-methyliertem mCRC. Die Ansprechrate auf eine Temozolomid-basierte Therapie bei vorbehandelten Patienten wird auf bis zu 20 % erhöht, wenn der Fokus auf Patienten mit MGMT-IHC-negativem/MGMT-methyliertem und MSS-Krebs beschränkt wird. Klinische und präklinische Synergien wurden für die Kombination von Temozolomid mit Irinotecan und Fluorpyrimidinen berichtet. Temozolomid könnte als „gezielte“ Chemotherapie für Patienten mit MSS- und MGMT-stummgeschalteten Tumoren angesehen werden. In dieser Untergruppe von Patienten könnte eine intensivierte Triplett-Upfront-Therapie mit Temozolomid, Fluorpyrimidinen und Irinotecan in Verbindung mit Bevacizumab eine neuartige Kombination bei molekular superselektierten mCRC-Patienten darstellen.

Davon ausgehend entwarfen die Prüfärzte diese offene, monozentrische Phase-1b-Studie zur Bewertung der Sicherheit des Kombinationsschemas 5-Fluorouracil, Leucovorin, Irinotecan, Temozolomid und Bevacizumab bei Patienten mit MGMT-stummgeschaltet und MSS-mCRC.

Die Studie besteht aus einer Dosiseskalationsbewertung der Sicherheit der Behandlung bei Patienten mit zuvor unbehandeltem MGMT-stummgeschaltetem MSS-mCRC. Ein 3 + 3-Design wird verwendet, um die maximal tolerierte Dosis (MTD) oder die maximal getestete Dosis der Kombination FLIRT-Bevacizumab zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine vorab intensivierte Behandlung, die alle drei aktiven zytotoxischen Wirkstoffe bei mCRC kombiniert, einschließlich Fluoropyrimidine, Oxaliplatin, Irinotecan (FOLFOXIRI) plus antiangiogene Blockade mit Bevacizumab, verbesserte signifikant das progressionsfreie Überleben (PFS), das Gesamtüberleben (OS) und die objektive Ansprechrate (ORR). im Vergleich zu Standard-FOLFIRI und Bevacizumab, unabhängig vom RAS/BRAF-Status, zum Preis einer höheren Rate spezifischer Toxizitäten. Zu den Vorteilen eines intensivierten Regimes gehören: 1) Exposition gegenüber allen aktiven verfügbaren Arzneimitteln, da mehr als 10–15 % der Patienten aufgrund einer frühen Verschlechterung des Leistungsstatus keine Zweitlinientherapie erhalten würden; 2) die Chance, eine hohe Rate (ca. 36 %) sekundärer R0/R1-Resektion von Metastasen bei Patienten mit leberbegrenzten und initial inoperablen Lebermetastasen zu erreichen.

Darüber hinaus zeigten die Ergebnisse der Phase-3-Studie TRIBE2, dass die intensivierte Upfront-Therapie mit FOLFOXIRI-Bevacizumab, gefolgt von der vorab geplanten Wiedereinführung derselben Wirkstoffe nach fortschreitender Erkrankung, einen statistisch signifikanten und klinisch relevanten Überlebensvorteil im Vergleich zur vorab geplanten sequenziellen Verabreichung bot von FOLFOX-Bevacizumab und FOLFIRI-Bevacizumab bei inoperablen Patienten mit mCRC. Daher wird das FOLFOXIRI-Bevacizumab-Schema von allen wichtigen Leitlinien als eine der möglichen Optionen für die Erstbehandlung von mCRC empfohlen und in der klinischen Praxis hauptsächlich bei Patienten mit hochaggressiven Erkrankungen (z. B. Patienten mit rechtsseitigem und/oder RAS oder BRAF) eingesetzt mutiert). Da keine Biomarker zur Vorhersage der Empfindlichkeit/Resistenz gegenüber einzelnen Chemotherapeutika verfügbar sind, könnte die gleichzeitige Verabreichung aller aktiven Chemotherapeutika die Resistenz gegenüber einzelnen Arzneimitteln überwinden.

Die Methylierung des MGMT-Promotors wird in etwa 40 % der kolorektalen Tumoren gefunden. MGMT-Mangel beeinträchtigt die DNA-Reparatur nach Verabreichung mehrerer Alkylanzien, einschließlich Temozolomid. Temozolomid hat eine begrenzte Aktivität als Monotherapie (ca. 10 %) bei Patienten mit vorbehandeltem MGMT-methyliertem mCRC. Für Temozolomid wurde in Kombination mit dem potenziell synergistischen Wirkstoff Irinotecan (TEMIRI-Schema) eine vielversprechende Aktivität bei klinisch und molekular ausgewählten Patienten berichtet. In einer kürzlich durchgeführten randomisierten Phase-2-Studie zeigte Capecitabin in Kombination mit Temozolomid (CAPTEM-Schema) eine ähnliche Aktivität und Wirksamkeit im Vergleich zu Standard-FOLFIRI als Zweitlinientherapie für MGMT-methyliertes RAS-mutiertes mCRC.

Die Heterogenität der MGMT-Promotormethylierung und der Restexpression des MGMT-Proteins könnte für die fehlende Aktivität von Temozolomid bei Patienten mit MGMT-Promotormethylierung verantwortlich sein, die mit einem rein qualitativen Assay, d. h. methylierungsspezifischer PCR (MSP), bewertet wurde, der als Selektionsassay verwendet wurde für die Aufnahme von Patienten in veröffentlichte Studien. Explorative Analysen haben durchweg die Rolle der quantitativen Bestimmung der MGMT-Promotormethylierung mittels digitaler PCR (MethylBEAMing) und der MGMT-Proteinexpression durch Immunhistochemie (IHC) als potenzielle prädiktive Faktoren bei mit Temozolomid behandelten mCRC-Patienten gezeigt. In der randomisierten Phase-2-CAPTEM- versus FOLFIRI-Zweitlinienstudie hatten Patienten mit beibehaltener MGMT-Positivität gemäß IHC schlechtere Ergebnisse in Bezug auf PFS, OS und Krankheitskontrollrate (DCR: Interaktionstest mit Arm: P=0,028). Jede verbleibende MGMT-Proteinexpression wurde in verschiedenen Studien mit einem fehlenden Ansprechen auf Temozolomid in Verbindung gebracht, was die Einschränkung von Temozolomid-basierten Therapien für Patienten mit MGMT-IHC-Negativität in Verbindung mit Genmethylierung (MGMT-Silencing) weiter unterstützt.

Mismatch-Repair-Defizienz/Mikrosatelliten-Instabilität (MSI) wurde mit angeborener Resistenz gegen mehrere alkylierende Chemotherapeutika, einschließlich Temozolomid, in Verbindung gebracht, da die Zytotoxizität dieser Wirkstoffe streng auf der funktionellen Mismatch-Reparatur beruht. Daher sind Patienten mit MSI-hohem mCRC von einer Temozolomid-basierten Therapie ausgeschlossen.

Temozolomid könnte als „gezielte“ Chemotherapie für Patienten mit MSS- und MGMT-stummgeschalteten Tumoren angesehen werden. In dieser Untergruppe von Patienten könnte eine intensivierte Triplett-Upfront-Therapie mit Temozolomid, Fluorpyrimidinen und Irinotecan in Verbindung mit Bevacizumab eine neuartige Kombination bei Patienten mit molekular hyperselektiertem mCRC sein.

Ausgehend von dieser Überlegung konzipierten die Forscher diese Phase-1b-Studie zur Bewertung der Sicherheit, empfohlenen Dosis und vorläufigen Aktivität von 5-Fluoruracil, Irinotecan, Temozolomid und Bevacizumab (FLIRT-Bevacizumab) als Biomarker-geführte Initialtherapie für Patienten mit MGMT-stummgeschaltet und MSS-mCRC.

Die Studie besteht aus einer Dosiseskalationsbewertung der Sicherheit der Behandlung bei Patienten mit zuvor unbehandeltem MGMT-stummgeschaltetem MSS-mCRC.

Ein 3 + 3-Design wird verwendet, um die maximal tolerierte Dosis (MTD) oder die maximal getestete Dosis der Kombination FLIRT-Bevacizumab zu bewerten.

Die MTD wird als die Dosisstufe definiert, bei der bei ≥ 2/3 oder ≥ 2/6 Probanden eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftritt. Wenn die MTD oder die maximal getestete Dosis bestimmt oder erreicht wurde, wird das in einer zukünftigen Phase-II-Studie zu testende RP2D eine Dosisstufe unter der MTD oder der maximal getesteten Dosis liegen, wenn die MTD nicht erreicht wird. Während der Dosiseskalation sollten mindestens 6 Patienten am RD behandelt werden.

Die Behandlung besteht aus einer Induktionsphase von vier 28-tägigen Zyklen mit FLIRT-Bevacizumab, gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit 5-FU/LV-Bevacizumab, die alle 14 Tage in Kombination mit Temozolomid per os verabreicht wird, entsprechend der Dosisstufe über jeden Tag 1-5 28 Tage bei Patienten ohne fortschreitende Erkrankung am Ende der Induktionsphase. Die Patienten werden zu Studienbeginn und alle 8 ± 1 Wochen einer Tumorbeurteilung unterzogen, bis eine bestätigte Krankheitsprogression, inakzeptable Toxizität, Widerruf der Einwilligung oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, festgestellt werden. Die Behandlung wird fortgesetzt, bis die Krankheit fortschreitet, inakzeptable Toxizitäten auftreten oder die Zustimmung widerrufen wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

18

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch gesichertes metastasiertes Adenokarzinom des Kolons und/oder Rektums.
  • Bestätigte Methylierung des MGMT-Promotors durch PSQ (> 5 %) und fehlende MGMT-Expression durch IHC.
  • Bestätigter MSS-Status, bewertet durch Multiplex-PCR.
  • Schriftliche Einverständniserklärung, die vor Studienverfahren eingeholt wurde.
  • Verfügbarkeit von archiviertem Tumorgewebe (Primärtumor und Metastasen oder mindestens einer der beiden) zur Bestätigung des MGMT- und MSS-Status und Biomarkeranalysen.
  • Patienten, die zuvor nicht mit einer Chemotherapie wegen metastasierter Erkrankung behandelt wurden.
  • Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1.
  • Alter ≥ 18 und ≤ 75 Jahre.
  • ECOG-PS ≤ 1, wenn Patient < 70 Jahre alt; ECOG PS 0, wenn der Patient 70-75 Jahre alt ist.
  • Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
  • Frühere adjuvante Fluoropyrimidin- oder Fluoropyrimidin-plus-Oxaliplatin-Chemotherapie nur zulässig, wenn zwischen dem Ende der adjuvanten Therapie und dem ersten Anzeichen eines Krankheitsrückfalls mehr als 6 Monate vergangen sind.
  • Neutrophile ≥1,5 x 109/l, Blutplättchen ≥100 x 109/l, Hämoglobin ≥ 9 g/dl.
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze (UNL), AST (SGOT) und/oder ALT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (oder < 5 x UNL im Fall von Lebermetastasen), alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x UNL ( oder <5 x UNL bei Lebermetastasen).
  • Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min oder Serumkreatinin ≤ 1,5 x UNL.
  • Männliche Probanden mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, eine vom Prüfarzt genehmigte angemessene Verhütungsmethode anzuwenden (Barriere-Verhütungsmaßnahme oder orale Kontrazeption).
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Baseline-Besuch einen negativen Blutschwangerschaftstest haben. Für diese Studie werden Frauen im gebärfähigen Alter als alle Frauen nach der Pubertät definiert, es sei denn, sie befinden sich seit mindestens 12 Monaten in der Postmenopause, sind chirurgisch steril oder sexuell inaktiv.
  • Die Probanden und ihre Partner müssen bereit sein, eine Schwangerschaft während der Studie und bis 6 Monate nach der letzten Studienbehandlung zu vermeiden.
  • Wille und Fähigkeit, das Protokoll einzuhalten.
  • Ist bereit und in der Lage, eine angemessene archivierte Tumorprobe (FFPE) für molekulares Screening und explorative Analysen zur Verfügung zu stellen. Wenn der Tumorblock nicht verfügbar ist, sind mindestens 25 ungefärbte 3-Mikron-Schnitte auf geladenen Tumor-Objektträgern erforderlich.

Ausschlusskriterien:

  • Erfordernis der Behandlung mit einem Arzneimittel, das die Anwendung eines der Studienmedikamente kontraindiziert, die geplante Behandlung beeinträchtigen kann, die Patienten-Compliance beeinträchtigt oder den Patienten einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzt.
  • Metastasierte Erkrankung, die im Vorfeld oder nach Induktionstherapie durch multidisziplinäre Teambeurteilung als R0-resezierbar eingestuft wurde.
  • Strahlentherapie an einem beliebigen Ort innerhalb von 4 Wochen vor der Studie.
  • Vorhandensein eines der folgenden: DPYD2a (um 1905+1G>A); DPYD13 (um 1679 T>G); DPYD D949V (ca. 2846 A>T); DPYD IVS10 (um 1129-5923 C>G).
  • Vorhandensein eines der folgenden UGT1A1 1(TA)6/UGT1A1 36(TA)5; UGT1A1 28(TA)7/UGT1A1 37(TA)8 (homozygoter Genotyp).
  • Unbehandelte Hirnmetastasen oder Kompression des Rückenmarks oder primäre Hirntumore.
  • Anamnese oder Anzeichen bei körperlicher Untersuchung einer Erkrankung des zentralen Nervensystems, sofern nicht angemessen behandelt.
  • Aktive unkontrollierte Infektionen oder andere klinisch relevante Begleiterkrankungen, die eine Chemotherapie kontraindizieren.
  • Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie.
  • Unkontrollierter Bluthochdruck und Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie.
  • Klinisch signifikant (d.h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung, z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (≤6 Monate), Myokardinfarkt (≤6 Monate), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA), schwerwiegende Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern.
  • Signifikante Gefäßerkrankung (z. Aortenaneurysma, das eine chirurgische Reparatur erfordert, oder kürzlich aufgetretene arterielle Thrombose) innerhalb von 6 Monaten nach Aufnahme in die Studie.
  • Jede frühere venöse Thromboembolie ≥ NCI CTCAE Grad 4.
  • Anamnese von Bauchfistel, gastrointestinaler Perforation, intraabdominellem Abszess oder aktiver gastrointestinaler Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienbehandlung.
  • Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung oder 2 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
  • Andere gleichzeitig bestehende maligne Erkrankungen oder maligne Erkrankungen, die innerhalb der letzten 3 Jahre diagnostiziert wurden, mit Ausnahme von lokalisiertem Basal- und Plattenepithelkarzinom oder Gebärmutterhalskrebs in situ.
  • Mangelnde körperliche Unversehrtheit des oberen Gastrointestinaltrakts, Malabsorptionssyndrom oder Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen.
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente oder Überempfindlichkeit gegen einen anderen Bestandteil der Studienmedikamente.
  • Alle Begleitmedikamente, die gemäß den Produktinformationen der pharmazeutischen Unternehmen für die Verwendung mit den Studienmedikamenten kontraindiziert sind.
  • Schwangere oder stillende Frauen. Frauen im gebärfähigen Alter mit einem positiven oder keinem Schwangerschaftstest zu Studienbeginn. Postmenopausale Frauen müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden. Sexuell aktive Männer und Frauen (im gebärfähigen Alter), die während der Studie und bis 6 Monate nach der letzten Studienbehandlung nicht bereit sind, Verhütungsmittel (Barriere-Verhütungsmaßnahme oder orale Kontrazeption) zu praktizieren.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: FLIRT-Bevacizumab

Bevacizumab intravenöse Infusion (IV), Irinotecan IV, Leucovorin (LV) IV, 48-stündige intravenöse Dauerinfusion von 5-Fluorouracil (5-FU), gegeben alle 14 Tage, in Kombination mit oralem (PO) Temozolomid mit progressiver Dosissteigerung bei Inter-Patienten-Ebene über die Tage 1-5 alle 28 Tage.

Die Behandlung besteht aus einer Induktionsphase von vier 28-tägigen Zyklen mit FLIRT-Bevacizumab, gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit 5-FU/LV-Bevacizumab, die alle 14 Tage in Kombination mit PO Temozolomid entsprechend der Dosisstufe über die Tage 1-5 alle 28 verabreicht wird Tagen bei Patienten ohne fortschreitende Erkrankung am Ende der Induktionsphase.
Arzneimittel: Bevacizumab
Bevacizumab 5 mg/kg intravenöse Infusion alle 2 Wochen
Arzneimittel: Irinotecan
Irinotecan 165 mg/m² intravenöse Infusion alle 2 Wochen
Arzneimittel: Leucovorin
Leucovorin 200 mg/m² intravenöse Infusion alle 2 Wochen
Arzneimittel: 5Fluorouracil
48-stündige kontinuierliche intravenöse Infusion von 5-Fluorouracil (5-FU) 3200 mg/m² alle 2 Wochen
Arzneimittel: Temozolomid
Oral verabreichtes Temozolomid mit progressiver Dosissteigerung zwischen den Patienten über die Tage 1-5 alle 28 Tage. (75 mg/qm; 100 mg/qm; 125 mg/qm oder 150 mg/qm)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der Sicherheit und Bestimmung der empfohlenen Phase-2-Dosis der Kombination von FLIRT-Bevacizumab bei Patienten mit MGMT-Stummschaltung und MSS-mCRC, die zuvor wegen fortgeschrittener Erkrankung unbehandelt waren
Zeitfenster: 24 Monate
Die in einer zukünftigen Phase-2-Studie zu testende RD wird eine Dosisstufe unter der MTD oder der maximal getesteten Dosis liegen, wenn die MTD nicht erreicht wird. Die MTD wird als die Dosisstufe definiert, bei der bei ≥ 2/3 oder ≥ 2/6 Probanden eine dosisbegrenzende Toxizität auftritt. Während der Dosiseskalation sollten mindestens 6 Patienten am RD behandelt werden.
24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
ORR erhalten durch FLIRT Bevacizumab
Zeitfenster: 24 Monate
Bewertung der ORR gemäß RECIST Version 1.1
24 Monate
Lebensqualität, bewertet anhand des European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30)
Zeitfenster: 24 Monate
EORTC QLQ-C30 wird alle 8 Wochen verabreicht
24 Monate
Lebensqualität, bewertet anhand des European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Colorectal Cancer 29 (EORTC QLQ-CR29)
Zeitfenster: 24 Monate
EORTC QLQ-CR29 alle 8 Wochen verabreicht
24 Monate
Lebensqualität, bewertet mit dem Euro Quality of Life 5 Dimensions Questionnaire (EQ-5D-5L)
Zeitfenster: 24 Monate
EQ-5D-5L alle 8 Wochen verabreicht
24 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewerten Sie Tumorbiomarker in archiviertem Tumorgewebe
Zeitfenster: 24 Monate
Die Quantifizierung des Prozentsatzes der MGMT-Methylierung durch digitale PCR methylBEAMing wird in archiviertem Tumorgewebe durchgeführt. Die Mutationslast wird in archivierten Tumorgeweben mittels Sequenzierung des gesamten Exoms bewertet.
24 Monate
Bewerten Sie Plasma-Biomarker in Längsschnitt-Blutproben (Plasma und PBMCs)
Zeitfenster: 24 Monate
Die digitale PCR für den MGMT-Methylierungsstatus wird in zellfreier zirkulierender DNA (cfDNA) durchgeführt. Die Mutationslast wird in cfDNA mittels Sequenzierung des gesamten Exoms bewertet.
24 Monate
PFS von FLIRT Bevacizumab
Zeitfenster: 24 Monate
FS ist definiert als die Zeit von der Registrierung bis zur ersten Dokumentation einer objektiven Krankheitsprogression, die durch die Beurteilung des Prüfarztes festgestellt wird, oder des Todes aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Das PFS wird am Datum der letzten auswertbaren Tumorbeurteilung der Studie zensiert, die das Fehlen einer fortschreitenden Erkrankung für Patienten dokumentiert, die zum Zeitpunkt der Analyse am Leben, in der Studie und progressionsfrei sind. Lebende Patienten, die nach der Baseline keine Tumorbewertungen haben, haben am Tag der Aufnahme Zeit für die Ereigniszensierung
24 Monate
OS von FLIRT Bevacizumab
Zeitfenster: 24 Monate
OS ist definiert als die Zeit von der Einschreibung bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund. Für Patienten, die zum Zeitpunkt der Analyse noch am Leben waren, wird die OS-Zeit zum letzten Datum zensiert, an dem bekannt war, dass die Patienten am Leben waren.
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Ermittler

  • Hauptermittler: Filippo Pietrantonio, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

31. Dezember 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Januar 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Dezember 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Dezember 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

30. Dezember 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. April 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. April 2022

Zuletzt verifiziert

1. März 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • INT 151/20

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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