- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04718987
Potenzerhaltung bei Prostatakrebspatienten, die mit ultraschallgeführter Brachytherapie mit niedriger Dosisrate behandelt wurden (PRIAPUS)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Low-Dose-Rate (LDR)-Brachytherapie ist eine hervorragende Behandlungsstrategie für Patienten mit begrenztem Prostatakarzinom und erzielt hohe Heilungsraten. Die LDR-Brachytherapie wurde jedoch mit einer langfristigen erektilen Dysfunktion (ED) in Verbindung gebracht, wobei in der Literatur ein breites Spektrum an Inzidenzen berichtet wurde.
Die mit ED verbundene Pathophysiologie ist komplex und variiert zwischen verschiedenen Behandlungsstrategien für Prostatakrebs. In der postradikalen Prostatektomie (RP)-Einstellung ist ED normalerweise ein unmittelbares Phänomen und mit Neuropraxie verbunden, die durch Trauma und Entzündung verursacht wird (Nandipati 2006). Im Gegensatz dazu tritt ED im Zusammenhang mit externer Strahlentherapie (EBRT) häufig zwischen 6 und 24 Monaten auf und es wird angenommen, dass sie vaskulogener Natur ist und durch einen veno-vaskulären Lumenverschluss verursacht wird (Mulhall et al. 2005), der in einer Fibrose des Körpergewebes gipfelt . In der Post-Brachytherapie-Einstellung scheint es plausibel, dass eine Kombination aus Nerven- und Gefäßschäden an der ED-Pathogenese beteiligt ist, da sich die Erektionswerte in den ersten Monaten nach der Implantation (wahrscheinlich aufgrund eines Traumas) zu verringern scheinen, gefolgt von einer anschließenden Genesung und dann a allmählicher Rückgang (Mabjeesh 2005).
Trotz einer komplexeren Pathophysiologie scheinen die Raten von ED nach einer LDR-Brachytherapie niedriger zu sein als nach einer EBRT- oder RP-Behandlung (Crook 2010, Putora 2015). Dies kann im Vergleich zu einem durch RP verursachten Trauma mit einem signifikant geringeren Trauma des umgebenden gesunden Gewebes und einer konformeren Dosis um die Prostata im Gegensatz zu EBRT verbunden sein. In dieser Hinsicht liefert die Brachytherapie eine geringere Dosis an wichtige Strukturen, die zuvor mit einer erektilen Funktion korreliert waren, wie z. B. die A. pudenda interna (IPA), die Peniswurzel, das Corpus cavernosum und möglicherweise das neurovaskuläre Bündel.
Gegenwärtig wurden einige Strategien entwickelt, um zu versuchen, die ED nach der Strahlentherapie zu minimieren. In der klinischen Studie POTEN-C (NCT03525262) werden 120 Patienten randomisiert einer stereotaktischen ablativen Strahlentherapie mit oder ohne neurovaskulärer Schonung (neurovaskuläres Bündel, IPA und Bulbus/Corpus carvenosum) mit ED als primärem Endpunkt zugeteilt. Obwohl das Konzept faszinierend ist, hat die LDR-Brachytherapie eine überlegene Dosiskonformität und daher eine bessere Chance, die Strahlendosis auf die umgebenden Strukturen, die an der erektilen Funktion beteiligt sind, zu reduzieren und gleichzeitig den Prostatakrebs wirksam zu behandeln.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Ontario
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London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- Rekrutierung
- London Regional Cancer Program
-
Hauptermittler:
- Lucas Mendez, MD, PhD
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Durch Biopsie bestätigtes Adenokarzinom der Prostata
- NCCN-definierte Prostatakrebspatienten mit niedrigem oder günstigem mittlerem Risiko
- Alle pathologischen Kerne, die auf einen Prostatalappen beschränkt sind (mindestens 12 entnommene Kerne), es sei denn, ein kürzlich durchgeführter multiparametrischer Prostata-MR-Scan (mpMR) (< 6 Monate nach dem Aufnahmedatum) weist auf eine dominante intraprostatische Läsion (DIL) hin am Prostatalappen, wo eine höhere Anzahl von Kernen und ein positiver Gleason-Score festgestellt wurden. PIRADS v2 Score 3-5 Läsionen werden als DILs betrachtet.
- Keine oder leichte Beeinträchtigung der erektilen Funktion (Score ≥18 im International Index of Erectile Function-5 [IIEF-5] ohne Unterstützung durch PDE-5-Hemmer)
- Sexuell aktiv
- Keine Kontraindikationen für die Prostata-LDR-Brachytherapie
Ausschlusskriterien:
- Core-Positivität in beiden Lappen der Prostata ohne DIL im mpMR
- mpMR deutet auf das Vorhandensein von DILs in beiden Prostatalappen hin
- Kontraindikationen für den Erhalt eines MR-Scans
- Medizinisch ungeeignet für Vollnarkose und/oder Spinalanästhesie
- IPSS-Score > 15
- Entzündliche Darmerkrankung
- Vorherige abdominal-perineale Resektion
- Vorhandensein von Fernmetastasen und/oder Lymphknotenerkrankungen
- Älter als 75 Jahre
- Verwendung einer zytoreduktiven Prostatabehandlung (einschließlich 5-Alpha-Reduktase-Inhibitoren)
- NCCN-definierter ungünstiger Prostatakrebs mit mittlerem oder hohem Risiko
- Anzeichen einer extrakapsulären Ausdehnung oder einer Beteiligung der Samenbläschen im MR-Scan
- Vor TURP
- > 3 mm Mittellappenvorwölbung zur Blase gemessen im mpMR (Roeloffzen 2011)
- Vor RT zum Becken
- Signifikanter Artefakt im MR-Scan (z. B. durch Hüftprothese)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Patienten mit Prostatakrebs
Prostatakrebspatienten mit niedrigem oder günstigem mittlerem Risiko
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Die Low Dose Rate (LDR)-Brachytherapie ist eine Art der Strahlenbehandlung, bei der der Arzt die radioaktiven Implantate (Seeds) in die Prostata des Patienten einsetzt und diese Seeds über einen bestimmten Zeitraum eine Strahlung mit niedriger Dosis abgeben.
Bei der Low-Dose-Rate-Brachytherapie wird über einen Zeitraum von mehreren Stunden bis zu mehreren Tagen kontinuierlich eine niedrige Strahlendosis freigesetzt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anteil der Patienten, die diese experimentelle Brachytherapie-Technik erhielten und 1 Monat nach der Implantation eine akzeptable Dosisverteilung erreichten.
Zeitfenster: 1 Monat nach Eingriff
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Eine akzeptable Dosisverteilung ist definiert als:
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1 Monat nach Eingriff
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Patienten mit erhaltener erektiler Funktion Erektile Funktion (IIEF) >= 18)
Zeitfenster: 1, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60 Monate nach der Intervention
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Das IIEF klassifiziert den Schweregrad von ED in fünf Kategorien, die nach Punktzahl stratifiziert sind
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1, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60 Monate nach der Intervention
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PSA-Dynamik nach dem Eingriff
Zeitfenster: 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60 Monate nach der Intervention
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PSA-Kurven-Post-Verfahren
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6, 12, 18, 24, 36, 48, 60 Monate nach der Intervention
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Akute und langfristige GU- und GI-Toxizität
Zeitfenster: 1, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60 Monate nach der Intervention
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Bewerten Sie die akute und langfristige G3- oder größere Toxizität basierend auf dem NCI-CTCAE 5.0-Score-System.
Grad 1 bis Grad 5. Je höher der Grad, desto schwerwiegender ist die Toxizität.
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1, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60 Monate nach der Intervention
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Biochemisches Versagen
Zeitfenster: 1, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60 Monate nach der Intervention
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Biochemisches Versagen wird gemäß den Phoenix-Kriterien bewertet (Nadir + 2,0 ng/ml)
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1, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60 Monate nach der Intervention
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Lokalrezidiv
Zeitfenster: Bis Studienabschluss mit 5 Jahren Nachbeobachtung
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Zur Beurteilung der Rate von durch Biopsie nachgewiesenen Lokalrezidiven
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Bis Studienabschluss mit 5 Jahren Nachbeobachtung
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Lucas Mendez, MD, London Health Sciences Centre- London Regional Cancer Program
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Mulhall J, Ahmed A, Parker M, Mohideen N. The hemodynamics of erectile dysfunction following external beam radiation for prostate cancer. J Sex Med. 2005 May;2(3):432-7. doi: 10.1111/j.1743-6109.2005.20362.x.
- Mabjeesh N, Chen J, Beri A, Stenger A, Matzkin H. Sexual function after permanent 125I-brachytherapy for prostate cancer. Int J Impot Res. 2005 Jan-Feb;17(1):96-101. doi: 10.1038/sj.ijir.3901271.
- Putora PM, Engeler D, Haile SR, Graf N, Buchauer K, Schmid HP, Plasswilm L. Erectile function following brachytherapy, external beam radiotherapy, or radical prostatectomy in prostate cancer patients. Strahlenther Onkol. 2016 Mar;192(3):182-9. doi: 10.1007/s00066-015-0928-x. Epub 2015 Dec 28.
- Chasseray M, Dissaux G, Bourbonne V, Boussion N, Goasduff G, Malloreau J, Malhaire JP, Fournier G, Tissot V, Pradier O, Valeri A, Schick U. Dose to the penile bulb and individual patient anatomy are predictive of erectile dysfunction in men treated with 125I low dose rate brachytherapy for localized prostate cancer. Acta Oncol. 2019 Jul;58(7):1029-1035. doi: 10.1080/0284186X.2019.1574981. Epub 2019 Feb 14.
- Sun Y, Qiu W, Yuan J, Romagnoli C, Fenster A. Three-dimensional nonrigid landmark-based magnetic resonance to transrectal ultrasound registration for image-guided prostate biopsy. J Med Imaging (Bellingham). 2015 Apr;2(2):025002. doi: 10.1117/1.JMI.2.2.025002. Epub 2015 Jun 24.
- Crook JM, Gomez-Iturriaga A, Wallace K, Ma C, Fung S, Alibhai S, Jewett M, Fleshner N. Comparison of health-related quality of life 5 years after SPIRIT: Surgical Prostatectomy Versus Interstitial Radiation Intervention Trial. J Clin Oncol. 2011 Feb 1;29(4):362-8. doi: 10.1200/JCO.2010.31.7305. Epub 2010 Dec 13.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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