Tehon säilyttäminen eturauhassyöpäpotilailla, joita hoidetaan ultraääniohjatulla pieniannoksisella brakyterapialla (PRIAPUS)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Pienen annosnopeuden (LDR) brakyterapia on erinomainen hoitostrategia potilaille, joilla on eturauhassyöpiä ja joilla saavutetaan korkeat paranemisasteet. LDR-brakyterapia on kuitenkin yhdistetty pitkäaikaiseen erektiohäiriöön (ED), jonka ilmaantuvuus on kirjallisuudessa raportoitu laajasti.
ED:hen liittyvä patofysiologia on monimutkainen ja vaihteleva eri eturauhassyövän hoitostrategioissa. Radikaalisen prostatektomian (RP) yhteydessä ED on yleensä välitön ilmiö, ja se liittyy trauman ja tulehduksen aiheuttamaan neuropraksiaan (Nandipati 2006). Päinvastoin, ulkoiseen sädehoitoon (EBRT) liittyvä ED esiintyy usein 6-24 kuukauden iässä ja sen uskotaan olevan luonteeltaan verisuonia aiheuttava, ja sen aiheuttaa laskimo-vaskulaarinen luminaalinen tukos (Mulhall et al. 2005), joka huipentuu kehon kudoksen fibroosiin. . Brakyterapian jälkeisessä tilanteessa vaikuttaa uskottavalta, että sekä hermo- että verisuonivaurioiden yhdistelmä liittyy ED-patogeneesiin, koska erektiopisteet näyttävät laskevan ensimmäisten kuukausien aikana implantoinnin jälkeen (todennäköisesti trauman vuoksi), jota seuraa myöhempi toipuminen ja sitten asteittainen lasku (Mabjeesh 2005).
Monimutkaisemmasta patofysiologiasta huolimatta LDR-brakyterapian jälkeiset ED-luvut näyttävät olevan alhaisemmat kuin EBRT- tai RP-hoidon jälkeiset (Crook 2010, Putora 2015). Tämä voi liittyä huomattavasti pienempään traumaasteeseen ympäröivässä terveessä kudoksessa verrattuna RP:n aiheuttamaan traumaan ja yhteneväisempään annokseen eturauhasen ympärillä verrattuna EBRT:hen. Tässä suhteessa brakyterapia antaa pienemmän annoksen tärkeille rakenteille, jotka ovat aiemmin korreloineet erektiotoiminnon kanssa, kuten sisäiseen häpäisyvaltimoon (IPA), peniksen sipuliin, corpus cavernosumiin ja mahdollisesti hermoverisuonikimppuun.
Tällä hetkellä on kehitetty joitakin strategioita, joilla pyritään minimoimaan sädehoidon jälkeinen ED. Kliinisessä POTEN-C-tutkimuksessa (NCT03525262) 120 potilasta satunnaistetaan saamaan stereotaktista ablatiivista sädehoitoa joko hermosolun säästävällä tai ilman (neurovaskulaarinen nippu, IPA ja peniksen bulb/carvenosum) ensisijaisena päätetapahtumana ED. Vaikka käsite on kiehtova, LDR-brakyterapialla on ylivoimainen annosyhteensopivuus ja siten paremmat mahdollisuudet pienentää erektiotoimintaan osallistuvien ympäröivien rakenteiden säteilyannosta samalla kun se hoitaa tehokkaasti eturauhassyöpää.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- Rekrytointi
- London Regional Cancer Program
-
Päätutkija:
- Lucas Mendez, MD, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Biopsialla vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma
- NCCN-määritellyt matalan tai edullisen keskiriskin eturauhassyöpäpotilaat
- Kaikki patologiset ytimet rajoittuvat yhteen eturauhasen lohkoon (vähintään 12 sydäntä otettu näyte), ellei äskettäin tehty moniparametrinen eturauhasen MR-skannaus (mpMR) (alle 6 kuukautta ilmoittautumispäivästä) osoita hallitsevaa eturauhasen sisäistä vauriota (DIL) eturauhasen lohkossa, jossa suurempi määrä ytimiä ja Gleason-pistemäärä todettiin positiiviseksi. PIRADS v2 -leesioita, joiden pistemäärä on 3–5, pidetään DIL:nä.
- Ei heikentynyttä tai lievää erektiotoimintaa (pisteet ≥18 kansainvälisessä erektiokyvyn indeksissä - 5 [IIEF-5] ilman PDE-5-estäjän apua)
- Seksuaalisesti aktiivinen
- Ei vasta-aiheita eturauhasen LDR-brakyterapialle
Poissulkemiskriteerit:
- Ydinpositiivisuus eturauhasen molemmissa lohkoissa ilman DIL:ää havaittua mpMR:llä
- mpMR viittaa DIL:ien esiintymiseen eturauhasen molemmissa lohkoissa
- MR-skannauksen vasta-aiheet
- Lääketieteellisesti sopimaton yleis- ja/tai spinaalipuudutukseen
- IPSS-pisteet > 15
- Tulehduksellinen suolistosairaus
- Aiempi vatsa-perineaalinen resektio
- Kaukaisten etäpesäkkeiden ja/tai solmukudossairauksien esiintyminen
- Ikää yli 75 vuotta
- Sytoreduktiivisen eturauhasen hoidon käyttö (mukaan lukien 5 alfa-reduktaasin estäjää)
- NCCN:n määrittelemä epäsuotuisa keskitasoinen tai korkean riskin eturauhassyöpä
- Merkkejä kapselin ulkopuolisesta venymisestä tai rakkulatartunnasta MR-skannauksessa
- Aikaisempi TURP
- > 3 mm mediaanilohkon ulkonema rakkoon mitattuna mpMR:nä (Roeloffzen 2011)
- Ennen RT:tä lantioon
- Merkittävä artefakti MR-Scanissa (esim. lonkkaproteesin aiheuttama)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Eturauhassyöpäpotilaat
Matala tai suotuisa keskiriskin eturauhassyöpäpotilaat
|
Pienen annoksen (LDR) brakyterapia on eräänlainen sädehoito, jossa lääkäri asettaa radioaktiiviset implantit (siemenet) potilaan eturauhasen sisään ja nämä siemenet säteilevät pieniannoksista säteilyä tietyn ajan.
Pieniannoksisen brakyterapian aikana vapautuu jatkuva pieni annos säteilyä ajan myötä - useista tunteista useisiin päiviin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, jotka saavat tätä kokeellista brakyterapiatekniikkaa ja saavuttivat hyväksyttävän annosjakauman 1 kuukauden kuluttua implantaatiosta.
Aikaikkuna: 1 kuukauden kuluttua interventiosta
|
Hyväksyttävä annosjakauma määritellään seuraavasti:
|
1 kuukauden kuluttua interventiosta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joilla on säilynyt erektiotoiminto Erektiotoiminto (IIEF) >= 18)
Aikaikkuna: 1, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
IIEF luokittelee ED:n vakavuuden viiteen luokkaan pisteytyksen mukaan
|
1, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
|
Toimenpiteen jälkeinen PSA-dynamiikka
Aikaikkuna: 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
PSA-käyrän jälkeinen menettely
|
6, 12, 18, 24, 36, 48, 60 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
|
Akuutti ja pitkäaikainen GU- ja GI-toksisuus
Aikaikkuna: 1, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
Arvioi akuutti ja pitkäaikainen G3 tai suurempi toksisuus NCI-CTCAE 5.0 -pisteytysjärjestelmän perusteella.
Grade 1 - Grade 5. Mitä korkeampi luokka, sitä vakavampi on toksisuus.
|
1, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
|
Biokemiallinen epäonnistuminen
Aikaikkuna: 1, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
Biokemiallinen vika arvioidaan Phoenix-kriteerien mukaan (nadir + 2,0 ng/ml)
|
1, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60 kuukautta toimenpiteen jälkeen
|
|
Paikallinen toistuminen
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti 5 vuoden seurannalla
|
Arvioida biopsialla todistetun paikallisen uusiutumisen nopeutta
|
Tutkimuksen loppuun asti 5 vuoden seurannalla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Lucas Mendez, MD, London Health Sciences Centre- London Regional Cancer Program
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Mulhall J, Ahmed A, Parker M, Mohideen N. The hemodynamics of erectile dysfunction following external beam radiation for prostate cancer. J Sex Med. 2005 May;2(3):432-7. doi: 10.1111/j.1743-6109.2005.20362.x.
- Mabjeesh N, Chen J, Beri A, Stenger A, Matzkin H. Sexual function after permanent 125I-brachytherapy for prostate cancer. Int J Impot Res. 2005 Jan-Feb;17(1):96-101. doi: 10.1038/sj.ijir.3901271.
- Putora PM, Engeler D, Haile SR, Graf N, Buchauer K, Schmid HP, Plasswilm L. Erectile function following brachytherapy, external beam radiotherapy, or radical prostatectomy in prostate cancer patients. Strahlenther Onkol. 2016 Mar;192(3):182-9. doi: 10.1007/s00066-015-0928-x. Epub 2015 Dec 28.
- Chasseray M, Dissaux G, Bourbonne V, Boussion N, Goasduff G, Malloreau J, Malhaire JP, Fournier G, Tissot V, Pradier O, Valeri A, Schick U. Dose to the penile bulb and individual patient anatomy are predictive of erectile dysfunction in men treated with 125I low dose rate brachytherapy for localized prostate cancer. Acta Oncol. 2019 Jul;58(7):1029-1035. doi: 10.1080/0284186X.2019.1574981. Epub 2019 Feb 14.
- Sun Y, Qiu W, Yuan J, Romagnoli C, Fenster A. Three-dimensional nonrigid landmark-based magnetic resonance to transrectal ultrasound registration for image-guided prostate biopsy. J Med Imaging (Bellingham). 2015 Apr;2(2):025002. doi: 10.1117/1.JMI.2.2.025002. Epub 2015 Jun 24.
- Crook JM, Gomez-Iturriaga A, Wallace K, Ma C, Fung S, Alibhai S, Jewett M, Fleshner N. Comparison of health-related quality of life 5 years after SPIRIT: Surgical Prostatectomy Versus Interstitial Radiation Intervention Trial. J Clin Oncol. 2011 Feb 1;29(4):362-8. doi: 10.1200/JCO.2010.31.7305. Epub 2010 Dec 13.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PRIAPUS
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .