- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04718987
Preservação de potência em pacientes com câncer de próstata tratados com braquiterapia de baixa taxa de dose guiada por ultrassom (PRIAPUS)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A braquiterapia de baixa taxa de dose (LDR) é uma excelente estratégia de tratamento para pacientes com câncer confinado à próstata, alcançando altas taxas de cura. No entanto, a braquiterapia LDR tem sido associada à disfunção erétil (DE) de longo prazo, com uma ampla gama de incidência relatada na literatura.
A fisiopatologia associada à DE é complexa e variável entre as diferentes estratégias de tratamento do câncer de próstata. No cenário pós-prostatectomia radical (PR), a DE é geralmente um fenômeno imediato e associado à neuropraxia causada por trauma e inflamação (Nandipati 2006). Pelo contrário, a DE relacionada à radioterapia externa (EBRT) ocorre frequentemente entre 6-24 meses e acredita-se que seja de natureza vasculogênica e causada por oclusão luminal venovascular (Mulhall et al. 2005) que culmina em fibrose do tecido corporal . No cenário pós-braquiterapia, parece plausível que uma combinação de danos nervosos e vasculares esteja envolvida na patogênese da disfunção erétil, pois os escores eréteis parecem reduzir nos primeiros meses após o implante (provavelmente devido a trauma), seguido por uma recuperação subsequente e, em seguida, uma declínio gradual (Mabjeesh 2005).
Apesar de uma fisiopatologia mais complexa, as taxas de DE após a braquiterapia LDR parecem ser menores do que após o tratamento com EBRT ou RP (Crook 2010, Putora 2015). Isso pode estar associado a um grau significativamente menor de trauma no tecido saudável circundante em comparação com o trauma causado por PR e uma dose mais conformada ao redor da próstata quando comparada à EBRT. Nesse sentido, a braquiterapia administra uma dose menor em estruturas importantes previamente correlacionadas com a função erétil, como a artéria pudenda interna (IPA), bulbo peniano, corpo cavernoso e possivelmente o feixe neurovascular.
Atualmente, algumas estratégias têm sido desenvolvidas na tentativa de minimizar a DE pós-radioterapia. No ensaio clínico POTEN-C (NCT03525262), 120 pacientes estão sendo randomizados para radioterapia ablativa estereotáxica com ou sem preservação neurovascular (feixe neurovascular, API e bulbo peniano/corpo carvenoso) com disfunção erétil como desfecho primário. Embora o conceito seja intrigante, a braquiterapia LDR tem conformidade de dose superior e, portanto, uma melhor chance de reduzir a dose de radiação nas estruturas circundantes envolvidas na função erétil enquanto ainda trata efetivamente o câncer de próstata.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
- Recrutamento
- London Regional Cancer Program
-
Investigador principal:
- Lucas Mendez, MD, PhD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adenocarcinoma da próstata confirmado por biópsia
- Pacientes com câncer de próstata de risco intermediário baixo ou favorável definidos pela NCCN
- Todos os núcleos patológicos confinados a um lobo da próstata (mínimo de 12 núcleos amostrados), a menos que uma RM multiparamétrica recente da próstata (mpMR) (com < 6 meses a partir da data de inscrição) indique uma lesão intraprostática dominante (DIL) localizada no lobo prostático, onde um maior número de núcleos e escore de Gleason foi encontrado positivo. As lesões de pontuação 3-5 do PIRADS v2 são consideradas DILs.
- Nenhum ou leve comprometimento da função erétil (pontuação ≥18 no Índice Internacional de Função Erétil-5 [IIEF-5] sem assistência do inibidor de PDE-5)
- sexualmente ativo
- Não há contra-indicações para a braquiterapia LDR da próstata
Critério de exclusão:
- Core positividade em ambos os lobos da próstata sem DIL detectado em mpMR
- mpMR sugerindo presença de DILs em ambos os lobos da próstata
- Contra-indicações para receber um exame de ressonância magnética
- Medicamente impróprio para anestesia geral e/ou espinhal
- Pontuação IPSS > 15
- Doença inflamatória intestinal
- Ressecção abdominal-perineal prévia
- Presença de metástases à distância e/ou doença nodal
- Mais de 75 anos de idade
- Uso de tratamento citorredutor da próstata (incluindo inibidores de 5 alfa-redutase)
- Câncer de próstata intermediário ou de alto risco definido pela NCCN
- Sinais de extensão extracapsular ou envolvimento da vesícula seminal na RM
- RTU anterior
- > 3 mm de protrusão do lobo mediano para a bexiga medido em mpMR (Roeloffzen 2011)
- RT prévia para a pelve
- Artefato significativo no MR-Scan (por exemplo, causada por prótese de quadril)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Pacientes com câncer de próstata
Pacientes com câncer de próstata de risco intermediário baixo ou favorável
|
A braquiterapia de baixa taxa de dose (LDR) é um tipo de tratamento de radiação em que o médico coloca os implantes radioativos (sementes) dentro da próstata do paciente e essas sementes emitem radiação de baixa dose durante um determinado período de tempo.
Durante a braquiterapia de baixa taxa de dose, uma baixa dose contínua de radiação é liberada ao longo do tempo - de várias horas a vários dias.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de pacientes que receberam esta técnica experimental de braquiterapia e alcançaram uma distribuição de dose aceitável 1 mês após o implante.
Prazo: 1 mês após a intervenção
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A distribuição de dose aceitável é definida como:
|
1 mês após a intervenção
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de pacientes com função erétil preservada Função erétil (IIEF) >= 18)
Prazo: 1, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60 meses após a intervenção
|
O IIEF classifica a gravidade da DE em cinco categorias estratificadas por pontuação
|
1, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60 meses após a intervenção
|
|
PSA dinâmico pós-procedimento
Prazo: 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60 meses após a intervenção
|
Curva de PSA pós-procedimento
|
6, 12, 18, 24, 36, 48, 60 meses após a intervenção
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|
Toxicidade GU e GI aguda e de longo prazo
Prazo: 1, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60 meses após a intervenção
|
Avalie a toxicidade G3 aguda e de longo prazo ou maior com base no sistema de pontuação NCI-CTCAE 5.0.
Grau 1 a Grau 5. Quanto maior o grau, mais grave é a toxicidade.
|
1, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60 meses após a intervenção
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|
Falha bioquímica
Prazo: 1, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60 meses após a intervenção
|
A falha bioquímica será avaliada de acordo com os critérios de Phoenix (nadir + 2,0ng/mL)
|
1, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60 meses após a intervenção
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|
Recorrência local
Prazo: Até a conclusão do estudo com 5 anos de acompanhamento
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Para avaliar a taxa de recorrência local comprovada por biópsia
|
Até a conclusão do estudo com 5 anos de acompanhamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lucas Mendez, MD, London Health Sciences Centre- London Regional Cancer Program
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Mulhall J, Ahmed A, Parker M, Mohideen N. The hemodynamics of erectile dysfunction following external beam radiation for prostate cancer. J Sex Med. 2005 May;2(3):432-7. doi: 10.1111/j.1743-6109.2005.20362.x.
- Mabjeesh N, Chen J, Beri A, Stenger A, Matzkin H. Sexual function after permanent 125I-brachytherapy for prostate cancer. Int J Impot Res. 2005 Jan-Feb;17(1):96-101. doi: 10.1038/sj.ijir.3901271.
- Putora PM, Engeler D, Haile SR, Graf N, Buchauer K, Schmid HP, Plasswilm L. Erectile function following brachytherapy, external beam radiotherapy, or radical prostatectomy in prostate cancer patients. Strahlenther Onkol. 2016 Mar;192(3):182-9. doi: 10.1007/s00066-015-0928-x. Epub 2015 Dec 28.
- Chasseray M, Dissaux G, Bourbonne V, Boussion N, Goasduff G, Malloreau J, Malhaire JP, Fournier G, Tissot V, Pradier O, Valeri A, Schick U. Dose to the penile bulb and individual patient anatomy are predictive of erectile dysfunction in men treated with 125I low dose rate brachytherapy for localized prostate cancer. Acta Oncol. 2019 Jul;58(7):1029-1035. doi: 10.1080/0284186X.2019.1574981. Epub 2019 Feb 14.
- Sun Y, Qiu W, Yuan J, Romagnoli C, Fenster A. Three-dimensional nonrigid landmark-based magnetic resonance to transrectal ultrasound registration for image-guided prostate biopsy. J Med Imaging (Bellingham). 2015 Apr;2(2):025002. doi: 10.1117/1.JMI.2.2.025002. Epub 2015 Jun 24.
- Crook JM, Gomez-Iturriaga A, Wallace K, Ma C, Fung S, Alibhai S, Jewett M, Fleshner N. Comparison of health-related quality of life 5 years after SPIRIT: Surgical Prostatectomy Versus Interstitial Radiation Intervention Trial. J Clin Oncol. 2011 Feb 1;29(4):362-8. doi: 10.1200/JCO.2010.31.7305. Epub 2010 Dec 13.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PRIAPUS
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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