FS222 Erstmals in Humanstudie bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen

Einschlusskriterien:

• Alter ≥18 Jahre.
• Teilnehmer mit histologisch oder zytologisch bestätigten, lokal fortgeschrittenen, inoperablen oder metastasierten soliden Tumoren, bei denen sich die Standardtherapie als unwirksam, nicht tolerierbar erwiesen hat oder als unangemessen angesehen wird. Dieses Kriterium gilt nicht für die PK/PD-Expansionskohorte, wo stattdessen tumorspezifische Kriterien gelten.
• Nicht mehr als 1 vorherige Therapielinie mit ICB-Behandlung. Es gelten die im Protokoll für PK/PD-Erweiterungskohorten definierten Ausnahmen.
• Teilnehmer, die zuvor eine ICB oder eine gleichzeitige Chemotherapie, Strahlentherapie, Prüf-, biologische oder Hormontherapie zur Krebsbehandlung erhalten haben, können nach einer Auswaschphase für die Einschreibung in Frage kommen.
• Teilnehmer, die zuvor eine Anti-PD-L1-Therapie erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt, wenn die PD-L1-Therapie ≥ 6 Monate vor Eintritt in die Studie abgebrochen wurde.
• Teilnehmer, bei denen eine frühere ICB-Behandlung fehlgeschlagen ist, sollten dies dokumentieren.
• Messbare Krankheit. Es gelten die im Protokoll für PK/PD-Erweiterungskohorten definierten Ausnahmen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group ≤1.
• Der Teilnehmer erklärt sich damit einverstanden, sich einer obligatorischen Vorbehandlungs- und Nachbehandlungsbiopsie des Tumors zu unterziehen. Es gelten bestimmte Ausnahmen.
• Hochwirksame Verhütung.
• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer mit klinisch relevantem COVID-19-Erkrankungsrisiko werden während der COVID-19-Pandemie von der Einschreibung ausgeschlossen.
• Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie mit Ausnahme von nicht-interventionellen/Beobachtungsstudien oder der Nachbeobachtungszeit einer interventionellen Studie.
• Vorherige Behandlung mit CD137-Agonisten-mAb oder anderen experimentellen Agonisten.
• Bei Teilnehmern, die zuvor ICB erhalten haben, dürfen die Teilnehmer nicht mehr als 1 Linie einer vorherigen Behandlung mit ICB(s) erhalten haben. Es gelten die im Protokoll für PK/PD-Erweiterungskohorten definierten Ausnahmen.
• Teilnehmer mit aktiver Autoimmunerkrankung.
• Erhalt eines Lebendvirusimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Geschichte einer unkontrollierten interkurrenten Krankheit.
• Psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Bedingungen, die eine Einhaltung des Protokolls nicht zulassen.
• Beurteilung durch den Prüfarzt, dass der Teilnehmer für die Teilnahme an der Studie ungeeignet ist und dass der Teilnehmer die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen wahrscheinlich nicht einhalten wird.
• Signifikante Laboranomalien.
• Bekannte Infektionen.
• Unkontrollierte ZNS-Metastasen, primäre ZNS-Tumoren mit ZNS-Metastasen als einzige messbare Erkrankung. Es gelten die im Protokoll für PK/PD-Erweiterungskohorten definierten Ausnahmen.
• Vorgeschichte von Grad ≥ 3 irAE, das sich nicht auf Grad ≤ 1 verbessert hat, mit Ausnahme von endokrinen Mängeln, die durch HRT behandelt werden; signifikantes behandlungsbedingtes Zytokinfreisetzungssyndrom; systemisches Entzündungsreaktionssyndrom.
• Aktuelle Anwendung von Immunsuppressiva, frühere Organtransplantation, die eine Immunsuppression erfordert, Überempfindlichkeit oder Intoleranz gegenüber mAb oder ihren Hilfsstoffen oder anhaltende Toxizität im Zusammenhang mit einer früheren Behandlung mit Grad > 1 NCI CTCAE Version 5.0.