Gleichzeitige Radiochemotherapie bei Kopf-Hals-Tumoren

Kopf-Hals-Krebs ist die achthäufigste Krebsart in den Vereinigten Staaten. Bei lokal fortgeschrittenem HNSCC ist die gleichzeitige Radiochemotherapie (Chemo-RT) die Standardbehandlung, die in mehreren randomisierten Studien etabliert wurde. Der Überlebensvorteil der Chemo-RT bei lokal fortgeschrittenem HNSCC wurde durch Meta-Analysen bestätigt, die eine 19 %ige Reduktion der Mortalität und einen absoluten Überlebensvorteil von 8 % nach 5 Jahren zeigten, wenn Chemotherapie gleichzeitig mit Bestrahlung verabreicht wurde, trotz inkrementeller Verbesserungen in lokalen regionalen Kontrolle und Überleben bei HNSCC-Patienten, die mit Chemo-RT behandelt wurden, leidet ein erheblicher Teil der Patienten an anhaltenden oder wiederkehrenden Erkrankungen. Die Kombination neuartiger Wirkstoffe mit Strahlentherapie bleibt daher von großem Interesse, um die Behandlungsergebnisse von HNSCC weiter zu verbessern.

Cisplatin ist das am häufigsten verwendete Chemotherapeutikum, das gleichzeitig mit einer Bestrahlung verabreicht wird. Die Einführung zusätzlicher wirksamer Radiosensibilisatoren ist jedoch dringend erforderlich. Ein signifikanter Prozentsatz der Patienten, die für eine definitive gleichzeitige Chemo-RT geeignet sind, sind keine Kandidaten für eine Cisplatin-basierte Behandlung.

Darüber hinaus sind neuere Daten aufgetaucht, dass Cisplatin möglicherweise nicht das optimalste zytotoxische radiosensibilisierende Mittel ist, wenn die Zugabe neuer zielgerichteter Mittel zur gleichzeitigen Chemo-RT evaluiert wird.

Die Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 0234 ist eine randomisierte klinische Phase-II-Studie zur Bewertung der postoperativen Bestrahlung plus gleichzeitiger Gabe von Docetaxel und Cetuximab im Vergleich zur postoperativen Bestrahlung plus Cisplatin und Cetuximab bei HNSCC mit hohem Risiko nach der Operation. Die Ergebnisse zeigten eine beeindruckende Verbesserung des Gesamtüberlebens und des krankheitsfreien Überlebens des Docetaxel-Arms im Vergleich zum Cisplatin-Arm (79 % gegenüber 69 % bzw. 66 % gegenüber 57 %). Diese Ergebnisse weisen auf die Möglichkeit hin, dass ein Chemo-RT-Regime ohne Cisplatin für die weitere Entwicklung neuartiger zielgerichteter Wirkstoffe untersucht werden sollte, und führten zu einer kürzlich eröffneten randomisierten Phase-III-RTOG-Studie, RTOG 1216, in der die postoperative Bestrahlung mit gleichzeitiger Cisplatin-Behandlung verglichen wird Docetaxel versus Docetaxel und Cetuximab für HNSCC-Hochrisikopatienten. Docetaxel scheint eine aktive Antitumoraktivität bei fortgeschrittenem SCCHN zu haben. In präklinischen Studien führt Docetaxel zu einer Reoxygenierung der Tumorzellen und einem mitotischen Arrest mit starker Radiosensibilisierung.