Chemioradioterapia concomitante nei tumori della testa e del collo

Il cancro della testa e del collo è l'ottavo cancro più comune negli Stati Uniti. Per l'HNSCC localmente avanzato, la chemioradioterapia concomitante (chemio-RT) è il trattamento standard stabilito da molteplici studi randomizzati. Il beneficio di sopravvivenza della chemio-RT nell'HNSCC localmente avanzato è stato confermato da meta-analisi, che hanno rivelato una riduzione del 19% della mortalità e un beneficio di sopravvivenza assoluta dell'8% a 5 anni quando la chemioterapia è stata somministrata in concomitanza con le radiazioni Nonostante i miglioramenti incrementali nella controllo e sopravvivenza nei pazienti HNSCC trattati con chemio-RT, una parte sostanziale dei pazienti soffre di malattie persistenti o ricorrenti. La combinazione di nuovi agenti con la radioterapia rimane quindi di grande interesse per migliorare ulteriormente i risultati del trattamento dell'HNSCC .

Il cisplatino è l'agente chemioterapico più comunemente usato somministrato in concomitanza con le radiazioni. Tuttavia, è urgentemente necessaria l'introduzione di ulteriori agenti radiosensibilizzanti efficaci. Una percentuale significativa di pazienti idonei per la chemio-RT simultanea definitiva non è candidata al trattamento a base di cisplatino.

Inoltre, sono emersi dati recenti secondo cui il cisplatino potrebbe non essere l'agente radiosensibilizzante citotossico più ottimale quando si valuta l'aggiunta di nuovi agenti mirati alla chemio-RT concomitante.

Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 0234 è uno studio clinico randomizzato di fase II che valuta la radioterapia postoperatoria più docetaxel e cetuximab concomitanti rispetto alla radioterapia postoperatoria più cisplatino e cetuximab per l'HNSCC ad alto rischio dopo l'intervento chirurgico. I risultati hanno mostrato un notevole miglioramento della sopravvivenza globale e della sopravvivenza libera da malattia nel braccio docetaxel rispetto al braccio cisplatino (rispettivamente 79% contro 69% e 66% contro 57% . Questi risultati indicano la possibilità che un regime chemio-RT non basato su cisplatino dovrebbe essere esplorato per l'ulteriore sviluppo di nuovi agenti mirati e ha portato a uno studio RTOG randomizzato di fase III di recente apertura, RTOG 1216, che confronta la radiazione postoperatoria con cisplatino concomitante rispetto a docetaxel rispetto a docetaxel e cetuximab per i pazienti con HNSCC ad alto rischio. il docetaxel sembra avere un'attività antitumorale attiva nella SCCHN avanzata. Negli studi preclinici, il docetaxel porta alla riossigenazione delle cellule tumorali e all'arresto mitotico con una potente radiosensibilizzazione.