TISLELIZUMAB kombiniert mit Anlotinib und Chemotherapie (XELOX) bei der Behandlung von fortgeschrittenem Magenkarzinom (TAXE-GC)

Einschlusskriterien:

1. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und kann die Anforderungen der Studie verstehen und erfüllen
2. Erwachsene Patienten (≥ 18 Jahre oder akzeptables Alter gemäß den örtlichen Vorschriften, je nachdem, was älter ist) zum Zeitpunkt der freiwilligen Unterzeichnung der Einverständniserklärung
3. Lokal fortgeschrittenes, inoperables oder metastasiertes GC- oder GEJ-Karzinom und ein histologisch bestätigtes Adenokarzinom
4. Mindestens 1 messbare oder nicht messbare Läsion pro RECIST v1.1, wie durch Prüfarztbeurteilung bestimmt.
5. Keine vorherige systemische Therapie bei lokal fortgeschrittenem, inoperablem oder metastasiertem Magen-/GEJ-Krebs. HINWEIS: Patienten können zuvor eine neoadjuvante oder adjuvante Therapie erhalten haben, solange diese abgeschlossen war, und seit mindestens 6 Monaten kein Wiederauftreten oder Fortschreiten der Krankheit aufweisen.
6. ECOG PS ≤ 1 innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung
7. Die geschätzte Lebensdauer beträgt mehr als 3 Monate

8. Angemessene Organfunktion gemäß folgenden Laborwerten ≤ 7 Tage vor Randomisierung:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, Thrombozyten ≥ 100 x 109/l, Hämoglobin

      ≥ 90 g/l. HINWEIS: Die Patienten dürfen ≤ 14 Tage vor der Probenentnahme keine Bluttransfusion oder Wachstumsfaktorunterstützung benötigt haben

   2. Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≥ 60 ml/min/1,73 m2. (Anhang 8)
   3. Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
   4. Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN (Gesamtbilirubin muss < 3 x ULN für Patienten mit Gilbert-Syndrom sein)
   5. International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) (oder Prothrombinzeitverhältnis) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie und die PT-Werte liegen innerhalb des beabsichtigten therapeutischen Bereichs des Antikoagulans
   6. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
   7. Albumin ≥ 3,0 g/dl oder 30 g/Liter
9. Wiegt mehr als 40 kg (einschließlich 40 kg) oder BMI 18,5
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen nach der Randomisierung einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben und bereit sein, für die Dauer der Studie und ≥ 120 Tage nach der letzten Dosis eine hochwirksame Methode zur Empfängnisverhütung (Anhang 9) anzuwenden von Tislelizumab oder Placebo und 180 Tage nach der letzten Chemotherapiedosis.
11. Nicht sterile Männer müssen bereit sein, für die Dauer der Studie und für ≥ 120 Tage nach der letzten Tislelizumab- oder Placebo-Dosis und 180 Tage nach der letzten Chemotherapie-Dosis eine hochwirksame Verhütungsmethode (Anhang 9) anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere oder gleichzeitige andere bösartige Tumore, aber geheilte frühe Tumore, einschließlich Basalzellkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ, Lungenkrebs im Stadium I, Darmkrebs im Stadium I.
2. Tumore, die nach Einschätzung des Prüfarztes das Leben des Patienten in kurzer Zeit nicht beeinträchtigen, können ausgeschlossen werden
3. Teilnahme an anderen klinischen Arzneimittelstudien innerhalb von vier Wochen;
4. Mehrere Faktoren, die die orale Medikation beeinflussen (wie Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall und Darmverschluss).
5. Blutungen in der Vorgeschichte, jedes Blutungsereignis mit einem Schweregrad von 3 oder höher gemäß CTCAE 5.0 innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;
6. Patienten mit bekannter Metastasierung des Zentralnervensystems oder Vorgeschichte von Metastasen des Zentralnervensystems vor dem Screening. Bei Patienten mit klinischem Verdacht auf Metastasen des Zentralnervensystems muss innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme eine CT oder MRT durchgeführt werden, um Metastasen des Zentralnervensystems auszuschließen.
7. Patienten mit Hypertonie, die nicht durch Antihypertensiva allein kontrolliert werden können (systolischer Blutdruck > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg); Patienten mit instabiler Angina pectoris in der Vorgeschichte; Patienten mit neu diagnostizierter Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Myokardinfarkt-Ereignissen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening; Arrhythmien (einschließlich QTcF ≥ 450 ms bei Männern, ≥ 470 ms bei Frauen, die eine Langzeitanwendung von Antiarrhythmika benötigen, und Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse ≥ II); Es gibt viele Faktoren, die die orale Arzneimittelabsorption beeinflussen (z. Übelkeit und Erbrechen, Obstruktion des oberen Gastrointestinaltrakts, abnorme physiologische Funktion, Malabsorptionssyndrom usw.), die Anlotinibhydrochlorid-Absorber beeinträchtigen können.
8. Langfristige nicht geheilte Wunde oder nicht geheilte Fraktur;
9. Bildgebende Befunde zeigen, dass der Tumor um wichtige Blutgefäße herum eingedrungen ist oder der Tumor des Patienten eine sehr hohe Wahrscheinlichkeit hat, dass er während der Behandlung in wichtige Blutgefäße eindringt und nach Einschätzung des Prüfarztes tödliche massive Blutungen verursacht
10. Patienten mit abnormaler Gerinnungsfunktion und Blutungsneigung (die folgenden Kriterien müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung erfüllt sein: INR liegt ohne Antikoagulanzien im normalen Bereich oder weist keine klinisch signifikante Anomalie auf); Patienten, die mit Antikoagulanzien oder Vitamin-K-Antagonisten wie Warfarin, Heparin oder ihren Analoga behandelt werden; Patienten mit einer international normalisierten Prothrombinzeit (INR) ≤ 1,5 dürfen zur Vorbeugung niedrig dosiertes Warfarin (1 mg oral, einmal täglich) oder niedrig dosiertes Aspirin (die Tagesdosis übersteigt 100 mg nicht) einnehmen
11. Arteriovenöse thrombotische Ereignisse traten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening auf, wie z. B. zerebrovaskuläre Ereignisse (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacken), tiefe Venenthrombosen (mit Ausnahme von Venenthrombosen, die durch eine vorangegangene Chemotherapie verursacht wurden und die vom Prüfarzt als genesen beurteilt wurde) und Lungenembolie
12. Die Urin-Routine zeigte Protein im Urin, und Protein im 24-Stunden-Urin wurde mit > 1,0 g bestätigt
13. Frühere Verwendung von zielgerichteten Immuntherapiemedikamenten;
14. Vorgeschichte von Immunschwäche oder anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheiten oder Vorgeschichte von Organtransplantationen;
15. Patienten mit infektiöser Pneumonie, Pneumonitis, interstitieller Pneumonie und anderen Erkrankungen, die Kortikosteroide erfordern;
16. Geschichte schwerer chronischer Autoimmunerkrankungen, wie systemischer Lupus erythematodes; Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen wie ulzerativer Enteritis, Morbus Crohn, Reizdarmsyndrom und anderen chronischen Durchfallerkrankungen; Vorgeschichte von Sarkoidose oder Tuberkulose; Geschichte der aktiven Hepatitis B, C und HIV-Infektion; Gut kontrollierte nicht schwerwiegende Immunerkrankungen wie Dermatitis, Arthritis, Psoriasis usw. Hepatitis-B-Virus < 1000 Kopien/ml können nachgewiesen werden.
17. Patienten mit Überempfindlichkeit gegen humane oder murine monoklonale Antikörper
18. Patienten mit Missbrauch psychotroper Substanzen in der Vorgeschichte, die nicht aufhören können, oder mit psychischen Störungen;
19. Pleura- oder Peritonealerguss mit klinischen Symptomen, die eine klinische Intervention erfordern;
20. Patienten, die den Rat des Arztes nicht befolgen, Arzneimittel nicht wie erforderlich einnehmen oder über unzureichende Daten verfügen, die die Wirksamkeitsbeurteilung oder Sicherheitsbeurteilung beeinflussen können;
21. Patienten mit Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfers die Sicherheit des Patienten ernsthaft gefährden oder den Abschluss der Studie durch den Patienten beeinträchtigen.