TISLELIZUMAB anlotinibbel és kemoterápiával (XELOX) kombinálva az előrehaladott gyomorrák kezelésében (TAXE-GC)

Bevételi kritériumok:

1. Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni, és képes megérteni és betartani a vizsgálat követelményeit
2. Felnőtt betegek (≥ 18 éves vagy a helyi előírások szerint elfogadható életkor, attól függően, hogy melyik idősebb) a beleegyező nyilatkozat önkéntes aláírásakor
3. Lokálisan előrehaladott nem reszekálható vagy metasztatikus GC vagy GEJ karcinóma, és szövettanilag igazolt adenokarcinómája van
4. Legalább 1 mérhető vagy nem mérhető elváltozás RECIST v1.1-enként, a vizsgáló értékelése alapján.
5. Korábban nem részesült szisztémás terápia lokálisan előrehaladott nem reszekálható vagy metasztatikus gyomor/GEJ rák kezelésére. MEGJEGYZÉS: Előfordulhat, hogy a betegek korábban neoadjuváns vagy adjuváns terápiát kaptak mindaddig, amíg azt befejezték, és legalább 6 hónapig nem volt kiújulásuk vagy a betegség progressziója.
6. ECOG PS ≤ 1 a randomizálást megelőző 7 napon belül
7. A becsült élettartam több mint 3 hónap

8. Megfelelő szervműködés a következő laboratóriumi értékek szerint ≤ 7 nappal a randomizálás előtt:

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, vérlemezkék ≥ 100 x 109/l, hemoglobin

      ≥ 90 g/L. MEGJEGYZÉS: A mintavétel előtt ≤ 14 nappal a betegeknek nem kell vérátömlesztésre vagy növekedési faktor támogatásra szorulniuk.

   2. A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy a becsült glomeruláris szűrési sebesség ≥ 60 ml/perc/1,73 m2. (8. függelék)
   3. Aszpartát transzamináz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 x ULN
   4. A szérum összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának (Gilberts-szindrómás betegek esetén a teljes bilirubin értékének a normálérték felső határának 3-szorosának kell lennie)
   5. Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) (vagy protrombin idő arány) ≤ 1,5 x ULN, kivéve, ha a beteg antikoaguláns kezelést kap, és a PT-értékek az antikoaguláns tervezett terápiás tartományán belül vannak
   6. Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
   7. Albumin ≥ 3,0 g/dl vagy 30 g/liter
9. Súlya meghaladja a 40 kg-ot (beleértve a 40 kg-ot) vagy a BMI 18,5
10. A fogamzóképes nőknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a randomizálást követő 7 napon belül, és hajlandónak kell lenniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására (9. függelék) a vizsgálat időtartama alatt, és az utolsó adag beadása után ≥ 120 nappal. tislelizumabbal vagy placebóval és 180 nappal a kemoterápia utolsó adagja után.
11. A nem steril férfiaknak hajlandónak kell lenniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására (9. függelék) a vizsgálat időtartama alatt, és legalább 120 napig a tislelizumab vagy placebo utolsó adagja után, és 180 napig a kemoterápia utolsó adagja után.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi vagy egyidejű egyéb rosszindulatú daganatok, de gyógyult korai daganatok, beleértve a bőr bazálissejtes karcinómát és az in situ méhnyakrákot, az I. stádiumú tüdőrákot, az I. stádiumú vastag- és végbélrákot.
2. Azok a daganatok, amelyek a vizsgáló megítélése szerint rövid időn belül nem befolyásolják a páciens életét, kizárhatók
3. Részvétel más gyógyszeres klinikai vizsgálatokban négy héten belül;
4. Számos tényező befolyásolja az orális gyógyszeres kezelést (például nyelési képtelenség, krónikus hasmenés és bélelzáródás).
5. Vérzés a kórelőzményben, minden olyan vérzéses esemény, amelynek súlyossági foka CTCAE 5,0-nként 3 vagy annál magasabb a szűrést megelőző 4 héten belül;
6. Olyan betegek, akiknél ismert központi idegrendszeri áttét vagy a kórtörténetben szerepelt központi idegrendszeri áttét a szűrés előtt. Azoknál a betegeknél, akiknél klinikailag feltételezhető központi idegrendszeri metasztázis, CT-t vagy MRI-t kell végezni a felvétel előtt 28 nappal a központi idegrendszeri áttétek kizárása érdekében.
7. Magas vérnyomásban szenvedő betegek, akiket nem tudtak csak vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel beállítani (szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm); Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében instabil angina pectoris szerepel; A szűrést megelőző 3 hónapon belül újonnan angina pectorisként diagnosztizált betegek, vagy a szűrést megelőző 6 hónapon belül szívinfarktuson esett át; Szívritmuszavarok (beleértve a QTcF ≥ 450 ms férfiaknál, ≥ 470 ms nőknél, akiknél antiarrhythmiás gyógyszerek hosszú távú alkalmazására van szükség, és a New York Heart Association ≥ II. osztályú szívelégtelensége; Számos tényező befolyásolja az orális gyógyszer felszívódását (például a nyelési képtelenség hányinger és hányás, felső gasztrointesztinális elzáródás, kóros élettani funkció, felszívódási zavar, stb.), amelyek befolyásolhatják az anlotinib-hidroklorid abszorbereket.
8. Hosszú ideig be nem gyógyult seb vagy be nem gyógyult törés;
9. A képalkotó leletek azt mutatják, hogy a daganat fontos erek körül hatolt be, vagy a beteg daganata nagyon nagy valószínűséggel behatol a kezelés során a fontos erekbe, és a vizsgáló megítélése szerint súlyos vérzést okoz.
10. Kóros véralvadási funkciójú és vérzésre hajlamos betegek (a következő kritériumoknak a randomizáció előtt 14 napon belül kell teljesülniük: az INR a normál tartományon belül van antikoagulánsok nélkül, vagy nincs klinikailag jelentős eltérése); véralvadásgátlókkal vagy K-vitamin antagonistákkal, például warfarinnal, heparinnal vagy ezek analógjaival kezelt betegek; Azok a betegek, akiknél a protrombin idő nemzetközi normalizált aránya (INR) ≤ 1,5, kis dózisú warfarint (1 mg szájon át, naponta egyszer) vagy alacsony dózisú aszpirint (a napi adag nem haladja meg a 100 mg-ot) kaphatnak megelőző célokra.
11. Arteriovenosus thromboticus események a szűrést megelőző 6 hónapon belül fordultak elő, mint például agyi érkatasztrófa (ideértve az átmeneti ischaemiás rohamot is), mélyvénás trombózis (kivéve a korábbi kemoterápia által okozott vénás trombózist, amelyet a vizsgáló úgy ítélt meg, hogy felépült) és tüdőembólia
12. A vizelet rutinja vizeletfehérjét mutatott, és a 24 órás vizeletfehérje > 1,0 g
13. Célzott immunterápiás gyógyszerek korábbi használata;
14. Az anamnézisben szereplő immunhiányos állapot vagy más szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegség, vagy szervátültetés a kórtörténetben;
15. Fertőző tüdőgyulladásban, tüdőgyulladásban, intersticiális tüdőgyulladásban és egyéb kortikoszteroidokat igénylő állapotokban szenvedő betegek;
16. Súlyos krónikus autoimmun betegségek anamnézisében, például szisztémás lupus erythematosus; gyulladásos bélbetegség, például fekélyes bélgyulladás, Crohn-betegség, irritábilis bél szindróma és egyéb krónikus hasmenéses betegségek anamnézisében; szarkoidózis vagy tuberkulózis anamnézisében; aktív hepatitis B, C és HIV fertőzés anamnézisében; jól kontrollált, nem súlyos immunbetegségek, mint például dermatitis, ízületi gyulladás, pikkelysömör stb. Hepatitis B vírus < 1000 kópia/ml kimutatható.
17. Humán vagy egér monoklonális antitestekkel szembeni túlérzékenységben szenvedő betegek
18. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében pszichotróp szerekkel való visszaélés szerepel, és nem képesek leszokni, vagy mentális zavarokkal küzdenek;
19. Pleurális vagy peritoneális folyadékgyülem klinikai beavatkozást igénylő klinikai tünetekkel;
20. Azok a betegek, akik nem követik az orvos tanácsát, nem szednek gyógyszert az előírt módon, vagy nem rendelkeznek elegendő adatokkal, amelyek befolyásolhatják a hatékonysági vagy a biztonságossági megítélést;
21. Olyan kísérő betegségben szenvedő betegek, akik a vizsgáló megítélése szerint súlyosan veszélyeztetik a beteg biztonságát vagy befolyásolják a vizsgálat befejezését.