Zusammenhang zwischen dem Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF) rs6265-Genpolymorphismus und der Anfälligkeit für Epilepsie
Epilepsie ist eine häufige neurologische Erkrankung, die Menschen jeden Alters betrifft. Neuere Studien ergaben, dass Epilepsie mit mehreren Chromosomenregionen verbunden ist, in denen Mutationen in diesen Regionen neurologische Funktionsstörungen verursachen.
BDNF, der am häufigsten vorkommende neurotrope Faktor im ZNS, spielt in einer Vielzahl von Neuronen eine überlebens- und wachstumsfördernde Rolle. Es hat sich gezeigt, dass es erregende (glutamaterge) Synapsen fördert und gleichzeitig hemmende (GABAerge) schwächt.
An Position 196 von Exon 2 (rs6265) existiert ein nicht-synonymer G-zu-A-Einzelnukleotid-Polymorphismus (SNP), der zu einer Substitution von Valin (val) durch Methionin (met) führt. Dieser Polymorphismus beeinflusst die intrazelluläre Verpackung von Pro-BDNF, seinen axonalen Transport und damit wiederum die aktivitätsabhängige Sekretion von BDNF an der Synapse.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Epilepsie wurde als das getrennte Auftreten von zwei oder mehr unprovozierten Anfällen definiert, die sich allein oder in Kombination durch unwillkürliche motorische, sensorische oder autonome Anfälle manifestierten und nicht als neonatale oder fieberhafte Anfälle diagnostiziert wurden. Trotz umfangreicher Studien sind die molekularen Ursachen der Erkrankung noch nicht vollständig geklärt. Ein funktionelles Ungleichgewicht zwischen erregenden (übertragen durch Glutamat) und hemmenden Signalen (übertragen durch γ-Aminobuttersäure oder GABA) in Nervenzellen wurde als mutmaßlicher Faktor angesehen, der zur Epilepsie beiträgt.
Der aus dem Gehirn stammende neurotrope Faktor (BDNF) kodiert für ein kleines dimeres Protein, das den am häufigsten vorkommenden neurotropen Faktor im ZNS darstellt. Es wurde gezeigt, dass er erregende (glutamaterge) Synapsen fördert und gleichzeitig hemmende (GABAerge) Synapsen schwächt. Jegliche Störung der BDNF-Signalübertragung Der Signalweg kann sich negativ auf nachgeschaltete neuronale Funktionen auswirken und neuronale Erkrankungen verursachen.
An Position 196 von Exon 2 (rs6265) existiert ein nicht-synonymer G-zu-A-Einzelnukleotid-Polymorphismus (SNP), der zu einer Substitution von Valin (val) durch Methionin (met) am Codon 66 (val66met) führt und die 5'-Proregion des verändert menschliches BDNF-Protein. Dieser Polymorphismus beeinflusst die intrazelluläre Verpackung von Pro-BDNF, seinen axonalen Transport und damit wiederum die aktivitätsabhängige Sekretion von BDNF an der Synapse
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Salma K Abdelmageed, demonstrator
- Telefonnummer: 01091285241
- E-Mail: salma011101@med.sohag.edu.eg
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
• Epileptische Patienten im Alter von mehr als 1 Jahr und weniger als 15 Jahren, die kürzlich über einen Zeitraum von einem Jahr Anfälle hatten
Ausschlusskriterien:
- Patienten > 15 Jahre alt oder jünger als 1 Jahr.
- Patienten, die aufgrund von Kopfverletzungen, Hirntumoren, Sauerstoffmangel während der Geburt oder Infektionen wie Meningitis oder Enzephalitis an Epilepsie leiden.
- Patienten, bei denen keine ausreichenden Krankenakten vorliegen oder deren Anfallshäufigkeit unzuverlässig ist,
- Patienten mit Entwicklungsstörungen wie Autismus und Neurofibromatose
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
- Zeitperspektiven: Querschnitt
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Gruppe I
Patienten mit Epilepsie
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3 ml Blut werden durch Venenpunktion in einem EDTA-Röhrchen entnommen. Die DNA-Extraktion wird nach der Zentrifugation durchgeführt und für den Genotypisierungstest des (BDNF)-Gens mit der Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion verwendet. Der BDNF-Spiegel im Serum wird auch mit dem Sandwich Enzyme Linked Immunosorbant Assay Kit (ELISA) analysiert. |
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Gruppe II
scheinbar gesunde Kontrollpersonen ohne chronische Erkrankung gleichen Alters und Geschlechts
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3 ml Blut werden durch Venenpunktion in einem EDTA-Röhrchen entnommen. Die DNA-Extraktion wird nach der Zentrifugation durchgeführt und für den Genotypisierungstest des (BDNF)-Gens mit der Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion verwendet. Der BDNF-Spiegel im Serum wird auch mit dem Sandwich Enzyme Linked Immunosorbant Assay Kit (ELISA) analysiert. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Ich untersuche den möglichen Zusammenhang zwischen dem BDNF rs6265-Polymorphismus und der Anfälligkeit für Epilepsie bei ägyptischen Patienten
Zeitfenster: innerhalb von 3 Tagen nach Probenentnahme
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Genotypisierungstest des (BDNF) rs6265-Genpolymorphismus durch die Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion.
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innerhalb von 3 Tagen nach Probenentnahme
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bewerten Sie den Nutzen der Serum-BDNF-Konzentration als diagnostisches Instrument für Epilepsie und bewerten Sie deren Zusammenhang mit der Schwere der Erkrankung
Zeitfenster: innerhalb von 3 Tagen nach Probenentnahme
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Messung des BDNF-Spiegels im Serum mit dem Sandwich-Enzym-Immunoassay-Kit
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innerhalb von 3 Tagen nach Probenentnahme
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Egan MF, Kojima M, Callicott JH, Goldberg TE, Kolachana BS, Bertolino A, Zaitsev E, Gold B, Goldman D, Dean M, Lu B, Weinberger DR. The BDNF val66met polymorphism affects activity-dependent secretion of BDNF and human memory and hippocampal function. Cell. 2003 Jan 24;112(2):257-69. doi: 10.1016/s0092-8674(03)00035-7.
- Chen ZY, Patel PD, Sant G, Meng CX, Teng KK, Hempstead BL, Lee FS. Variant brain-derived neurotrophic factor (BDNF) (Met66) alters the intracellular trafficking and activity-dependent secretion of wild-type BDNF in neurosecretory cells and cortical neurons. J Neurosci. 2004 May 5;24(18):4401-11.
- Fisher RS, Acevedo C, Arzimanoglou A, Bogacz A, Cross JH, Elger CE, Engel J Jr, Forsgren L, French JA, Glynn M, Hesdorffer DC, Lee BI, Mathern GW, Moshe SL, Perucca E, Scheffer IE, Tomson T, Watanabe M, Wiebe S. ILAE official report: a practical clinical definition of epilepsy. Epilepsia. 2014 Apr;55(4):475-82. doi: 10.1111/epi.12550. Epub 2014 Apr 14.
- Löscher W, Potschka H, Sisodiya SM, Vezzani A. Drug Resistance in Epilepsy: Clinical Impact, Potential Mechanisms, and New Innovative Treatment Options. Pharmacol Rev. 2020 Jul;72(3):606-638. doi: 10.1124/pr.120.019539. Review.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Soh-Med-21-10-18
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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