脳由来神経栄養因子 (BDNF) rs6265 遺伝子多型とてんかん感受性の関連
てんかんは、あらゆる年齢層の人々が罹患する一般的な神経学的症状です。最近の研究では、てんかんはいくつかの染色体領域に関連しており、これらの領域の変異が神経学的機能障害を引き起こすことが判明しました。
BDNF は CNS で最も豊富な神経栄養因子であり、さまざまなニューロンの生存と成長を促進する役割を果たします。 興奮性（グルタミン酸作動性）シナプスを促進し、抑制性（GABA作動性）シナプスを弱めることが示されています。
非同義の G から A への一塩基多型 (SNP) がエクソン 2 (rs6265) の 196 位に存在し、バリン (val) からメチオニン (met) への置換が生じます。 この多型は、プロ BDNF の細胞内パッケージング、その軸索輸送、さらにはシナプスでの BDNF の活性依存性分泌に影響を与えます。
調査の概要
詳細な説明
てんかんは、不随意の運動性、感覚性、自律神経性の発作が単独または組み合わせて現れる、2 つ以上の誘発されていない発作が別々に発生するものとして定義され、新生児発作や熱性発作とは診断されません。 広範な研究にもかかわらず、病気の分子的原因はまだ完全には発見されていません。 神経細胞における興奮性シグナル（グルタミン酸によって伝達される）と抑制性シグナル（γ-アミノ酪酸またはGABAによって伝達される）の間の機能的不均衡が、てんかんの推定上の寄与因子とみなされている。
脳由来神経向性因子 (BDNF) は、CNS で最も豊富な神経向性因子である小さな二量体タンパク質をコードしています。BDNF は、興奮性 (グルタミン酸作動性) シナプスを促進し、抑制性 (GABA 作動性) シナプスを弱めることが示されています。BDNF シグナル伝達への干渉この経路は下流の神経機能に悪影響を及ぼし、神経疾患を引き起こす可能性があります。
非同義の G から A への一塩基多型 (SNP) がエクソン 2 (rs6265) の 196 位に存在し、その結果コドン 66 (val66met) でバリン (val) からメチオニン (met) への置換が起こり、その 5' プロ領域が変化します。ヒトBDNFタンパク質。 この多型は、プロ BDNF の細胞内パッケージング、その軸索輸送、さらにはシナプスでの BDNF の活性依存性分泌に影響を与えます。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Salma K Abdelmageed, demonstrator
- 電話番号：01091285241
- メール：salma011101@med.sohag.edu.eg
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
• 1 歳以上 15 歳未満のてんかん患者で、最近 1 年間にわたって発作を起こした患者
除外基準:
- 15歳以上、または1歳未満の患者。
- 頭部外傷、脳腫瘍、出生時の低酸素曝露、または髄膜炎や脳炎などの感染症が原因でてんかんを患っている患者。
- 十分な医療記録がない、または発作頻度が信頼できない患者、
- 自閉症や神経線維腫症などの発達障害のある患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースコントロール
- 時間の展望：断面図
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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グループI
てんかん患者
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静脈穿刺によって 3 mL の血液を EDTA チューブに抜き取ります。 DNA 抽出は遠心分離後に行われ、リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応による (BDNF) 遺伝子のジェノタイピングアッセイに使用されます。 血清中の BDNF レベルも、サンドイッチ酵素結合免疫吸着アッセイ キット (ELISA) によって分析されます。 |
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グループⅡ
一致した年齢と性別の慢性疾患のない、明らかに健康なコントロール
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静脈穿刺によって 3 mL の血液を EDTA チューブに抜き取ります。 DNA 抽出は遠心分離後に行われ、リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応による (BDNF) 遺伝子のジェノタイピングアッセイに使用されます。 血清中の BDNF レベルも、サンドイッチ酵素結合免疫吸着アッセイ キット (ELISA) によって分析されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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エジプト患者におけるBDNF rs6265多型とてんかん感受性との関連の可能性を調査する
時間枠：サンプル採取後3日以内
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リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応による (BDNF) rs6265 遺伝子多型のジェノタイピングアッセイ。
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サンプル採取後3日以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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てんかんの診断ツールとしての血清 BDNF 濃度の有用性を評価し、疾患の重症度との関係を評価する
時間枠：サンプル採取後3日以内
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サンドイッチ酵素免疫吸着測定キットによる血清中のBDNFレベルの測定
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サンプル採取後3日以内
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Egan MF, Kojima M, Callicott JH, Goldberg TE, Kolachana BS, Bertolino A, Zaitsev E, Gold B, Goldman D, Dean M, Lu B, Weinberger DR. The BDNF val66met polymorphism affects activity-dependent secretion of BDNF and human memory and hippocampal function. Cell. 2003 Jan 24;112(2):257-69. doi: 10.1016/s0092-8674(03)00035-7.
- Chen ZY, Patel PD, Sant G, Meng CX, Teng KK, Hempstead BL, Lee FS. Variant brain-derived neurotrophic factor (BDNF) (Met66) alters the intracellular trafficking and activity-dependent secretion of wild-type BDNF in neurosecretory cells and cortical neurons. J Neurosci. 2004 May 5;24(18):4401-11.
- Fisher RS, Acevedo C, Arzimanoglou A, Bogacz A, Cross JH, Elger CE, Engel J Jr, Forsgren L, French JA, Glynn M, Hesdorffer DC, Lee BI, Mathern GW, Moshe SL, Perucca E, Scheffer IE, Tomson T, Watanabe M, Wiebe S. ILAE official report: a practical clinical definition of epilepsy. Epilepsia. 2014 Apr;55(4):475-82. doi: 10.1111/epi.12550. Epub 2014 Apr 14.
- Löscher W, Potschka H, Sisodiya SM, Vezzani A. Drug Resistance in Epilepsy: Clinical Impact, Potential Mechanisms, and New Innovative Treatment Options. Pharmacol Rev. 2020 Jul;72(3):606-638. doi: 10.1124/pr.120.019539. Review.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
リアルタイム PCR によるジェノタイピングの臨床試験
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National Cancer Institute (NCI)募集