Association du polymorphisme du gène rs6265 du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) avec la susceptibilité à l'épilepsie
L'épilepsie est une affection neurologique courante qui affecte les personnes de tous âges. Des études récentes ont montré que l'épilepsie est associée à plusieurs régions chromosomiques, où des mutations dans ces régions provoquent un dysfonctionnement neurologique.
Le BDNF, qui est le facteur neurotrope le plus important dans le SNC, joue un rôle de promotion de la survie et de la croissance dans une variété de neurones. Il a été démontré qu'il favorise les synapses excitatrices (glutamatergiques) tout en affaiblissant les synapses inhibitrices (GABAergiques).
Un polymorphisme mononucléotidique (SNP) G à A non synonyme existe en position 196 de l'exon 2 (rs6265), ce qui entraîne une substitution de la valine (val) à la méthionine (met). Ce polymorphisme affecte l'emballage intracellulaire du pro-BDNF, son transport axonal et, à son tour, la sécrétion dépendante de l'activité du BDNF au niveau de la synapse.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'épilepsie a été définie comme la survenue distincte de deux ou plusieurs crises non provoquées, se manifestant par des crises motrices, sensorielles ou autonomes involontaires, seules ou en combinaison, et non diagnostiquées comme des crises néonatales ou fébriles. Malgré des études approfondies, les causes moléculaires de la maladie ne sont pas encore complètement découvertes. Un déséquilibre fonctionnel entre les signaux excitateurs (transmis par le glutamate) et inhibiteurs (transmis par l'acide γ-amino butyrique ou GABA) dans les cellules neurales a été considéré comme un facteur contributif putatif dans l'épilepsie.
Le facteur neurotrope dérivé du cerveau (BDNF) code pour une petite protéine dimérique qui est le facteur neurotrope le plus important du SNC. Il a été démontré qu'il favorise les synapses excitatrices (glutamatergiques) tout en affaiblissant les synapses inhibitrices (GABAergiques). voie peut affecter négativement les fonctions neuronales en aval et provoquer des maladies neuronales.
Un polymorphisme mononucléotidique (SNP) G à A non synonyme existe en position 196 de l'exon 2 (rs6265), ce qui entraîne une substitution de la valine (val) à la méthionine (met) au codon 66 (val66met), modifiant la prorégion 5 'du protéine BDNF humaine. Ce polymorphisme affecte l'emballage intracellulaire du pro-BDNF, son transport axonal et, à son tour, la sécrétion dépendante de l'activité du BDNF au niveau de la synapse.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Salma K Abdelmageed, demonstrator
- Numéro de téléphone: 01091285241
- E-mail: salma011101@med.sohag.edu.eg
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
• Patients épileptiques âgés de plus d'un an et de moins de 15 ans ayant récemment eu des crises sur une période d'un an
Critère d'exclusion:
- Patients > 15 ans ou moins de 1 an.
- Patients souffrant d'épilepsie à la suite de traumatismes crâniens, de tumeurs cérébrales, d'une exposition à un manque d'oxygène pendant l'accouchement ou d'infections telles que la méningite ou l'encéphalite.
- Les patients qui n'ont pas de dossiers médicaux suffisants ou dont la fréquence des crises n'est pas fiable,
- les patients atteints de troubles du développement tels que l'autisme et la neurofibromatose
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Transversale
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Groupe I
patients atteints d'épilepsie
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3 ml de sang seront prélevés par ponction veineuse dans un tube EDTA. L'extraction de l'ADN sera effectuée après centrifugation et utilisée pour le test de génotypage du gène ( BDNF ) avec la réaction en chaîne de la polymérase en temps réel. Le niveau de BDNF dans le sérum sera également analysé par le kit de dosage immuno-enzymatique Sandwich (ELISA). |
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Groupe II
témoins apparemment en bonne santé sans maladie chronique d'âge et de sexe appariés
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3 ml de sang seront prélevés par ponction veineuse dans un tube EDTA. L'extraction de l'ADN sera effectuée après centrifugation et utilisée pour le test de génotypage du gène ( BDNF ) avec la réaction en chaîne de la polymérase en temps réel. Le niveau de BDNF dans le sérum sera également analysé par le kit de dosage immuno-enzymatique Sandwich (ELISA). |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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J'étudie l'association possible entre le polymorphisme BDNF rs6265 et la susceptibilité à l'épilepsie chez les patients égyptiens
Délai: dans les 3 jours suivant le prélèvement des échantillons
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Test de génotypage du polymorphisme du gène ( BDNF ) rs6265 par la réaction en chaîne de la polymérase en temps réel.
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dans les 3 jours suivant le prélèvement des échantillons
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l'utilité de la concentration sérique de BDNF comme outil de diagnostic de l'épilepsie et évaluer sa relation avec la gravité de la maladie
Délai: dans les 3 jours suivant le prélèvement des échantillons
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Mesure du niveau de BDNF dans le sérum par le kit de dosage immuno-enzymatique Sandwich
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dans les 3 jours suivant le prélèvement des échantillons
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Egan MF, Kojima M, Callicott JH, Goldberg TE, Kolachana BS, Bertolino A, Zaitsev E, Gold B, Goldman D, Dean M, Lu B, Weinberger DR. The BDNF val66met polymorphism affects activity-dependent secretion of BDNF and human memory and hippocampal function. Cell. 2003 Jan 24;112(2):257-69. doi: 10.1016/s0092-8674(03)00035-7.
- Chen ZY, Patel PD, Sant G, Meng CX, Teng KK, Hempstead BL, Lee FS. Variant brain-derived neurotrophic factor (BDNF) (Met66) alters the intracellular trafficking and activity-dependent secretion of wild-type BDNF in neurosecretory cells and cortical neurons. J Neurosci. 2004 May 5;24(18):4401-11.
- Fisher RS, Acevedo C, Arzimanoglou A, Bogacz A, Cross JH, Elger CE, Engel J Jr, Forsgren L, French JA, Glynn M, Hesdorffer DC, Lee BI, Mathern GW, Moshe SL, Perucca E, Scheffer IE, Tomson T, Watanabe M, Wiebe S. ILAE official report: a practical clinical definition of epilepsy. Epilepsia. 2014 Apr;55(4):475-82. doi: 10.1111/epi.12550. Epub 2014 Apr 14.
- Löscher W, Potschka H, Sisodiya SM, Vezzani A. Drug Resistance in Epilepsy: Clinical Impact, Potential Mechanisms, and New Innovative Treatment Options. Pharmacol Rev. 2020 Jul;72(3):606-638. doi: 10.1124/pr.120.019539. Review.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Soh-Med-21-10-18
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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