脑源性神经营养因子 (BDNF) rs6265 基因多态性与癫痫易感性的关联
癫痫是一种常见的神经系统疾病，影响所有年龄段的人。最近的研究发现，癫痫与几个染色体区域有关，这些区域的突变会导致神经功能障碍。
BDNF是中枢神经系统中最丰富的神经营养因子，对多种神经元具有存活和生长促进作用。 它已被证明可以促进兴奋性（谷氨酸能）突触，同时削弱抑制性（氨基丁酸能）突触。
非同义 G 到 A 单核苷酸多态性 (SNP) 存在于外显子 2 (rs6265) 的第 196 位，这导致缬氨酸 (val) 被甲硫氨酸 (met) 取代。 这种多态性影响 pro-BDNF 的细胞内包装、其轴突运输，进而影响 BDNF 在突触处的活性依赖性分泌。
研究概览
详细说明
癫痫被定义为两次或多次无端发作的单独发生，表现为不自主的运动、感觉或自主神经发作，单独或联合发作，未被诊断为新生儿或热性惊厥。 尽管进行了广泛的研究，但尚未完全发现该疾病的分子原因。 神经细胞中兴奋性信号（由谷氨酸传递）和抑制性信号（由 γ-氨基丁酸或 GABA 传递）之间的功能失衡被认为是癫痫的推定促成因素。
脑源性神经营养因子 (BDNF) 编码一种小的二聚体蛋白，它是中枢神经系统中最丰富的神经营养因子。它已被证明可以促进兴奋性（谷氨酸能）突触，同时削弱抑制性（氨基丁酸能）突触。对 BDNF 信号的任何干扰通路可能对下游神经元功能产生负面影响并导致神经元疾病。
非同义 G 到 A 单核苷酸多态性 (SNP) 存在于外显子 2 (rs6265) 的第 196 位，这导致密码子 66 (val66met) 上的缬氨酸 (val) 被甲硫氨酸 (met) 取代，改变了 5' 前区人类 BDNF 蛋白。 这种多态性影响 pro-BDNF 的细胞内包装、其轴突运输，进而影响突触处 BDNF 的活性依赖性分泌
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Salma K Abdelmageed, demonstrator
- 电话号码：01091285241
- 邮箱：salma011101@med.sohag.edu.eg
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
• 年龄大于 1 岁且小于 15 岁且最近癫痫发作超过一年的癫痫患者
排除标准：
- > 15 岁或小于 1 岁的患者。
- 由于头部受伤、脑肿瘤、出生时接触低氧或脑膜炎或脑炎等感染而导致癫痫的患者。
- 没有足够医疗记录或癫痫发作频率不可靠的患者，
- 患有自闭症和神经纤维瘤病等发育障碍的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：病例对照
- 时间观点：横截面
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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第一组
癫痫病患者
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在 EDTA 管中通过静脉穿刺抽取 3 mL 血液。 DNA 提取将在离心后进行，并用于通过实时聚合酶链反应对 (BDNF) 基因进行基因分型分析。 血清中的 BDNF 水平也将通过夹心酶联免疫吸附测定试剂盒 (ELISA) 进行分析。 |
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第二组
明显健康的对照，没有匹配年龄和性别的慢性疾病
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在 EDTA 管中通过静脉穿刺抽取 3 mL 血液。 DNA 提取将在离心后进行，并用于通过实时聚合酶链反应对 (BDNF) 基因进行基因分型分析。 血清中的 BDNF 水平也将通过夹心酶联免疫吸附测定试剂盒 (ELISA) 进行分析。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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我调查了埃及患者 BDNF rs6265 多态性和癫痫易感性之间的可能关联
大体时间：样品采集后3天内
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通过实时聚合酶链反应对 ( BDNF ) rs6265 基因多态性进行基因分型分析。
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样品采集后3天内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估血清 BDNF 浓度作为癫痫诊断工具的效用，并评估其与疾病严重程度的关系
大体时间：样品采集后3天内
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夹心酶联免疫吸附试剂盒测定血清中BDNF水平
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样品采集后3天内
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Egan MF, Kojima M, Callicott JH, Goldberg TE, Kolachana BS, Bertolino A, Zaitsev E, Gold B, Goldman D, Dean M, Lu B, Weinberger DR. The BDNF val66met polymorphism affects activity-dependent secretion of BDNF and human memory and hippocampal function. Cell. 2003 Jan 24;112(2):257-69. doi: 10.1016/s0092-8674(03)00035-7.
- Chen ZY, Patel PD, Sant G, Meng CX, Teng KK, Hempstead BL, Lee FS. Variant brain-derived neurotrophic factor (BDNF) (Met66) alters the intracellular trafficking and activity-dependent secretion of wild-type BDNF in neurosecretory cells and cortical neurons. J Neurosci. 2004 May 5;24(18):4401-11.
- Fisher RS, Acevedo C, Arzimanoglou A, Bogacz A, Cross JH, Elger CE, Engel J Jr, Forsgren L, French JA, Glynn M, Hesdorffer DC, Lee BI, Mathern GW, Moshe SL, Perucca E, Scheffer IE, Tomson T, Watanabe M, Wiebe S. ILAE official report: a practical clinical definition of epilepsy. Epilepsia. 2014 Apr;55(4):475-82. doi: 10.1111/epi.12550. Epub 2014 Apr 14.
- Löscher W, Potschka H, Sisodiya SM, Vezzani A. Drug Resistance in Epilepsy: Clinical Impact, Potential Mechanisms, and New Innovative Treatment Options. Pharmacol Rev. 2020 Jul;72(3):606-638. doi: 10.1124/pr.120.019539. Review.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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通过实时 PCR 进行基因分型的临床试验
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