Eine randomisierte Pilotstudie zu Evolocumab plus Nivolumab/Ipilimumab bei behandlungsnaiven Patienten mit metastasiertem NSCLC (TOP2101)

Einschlusskriterien:

1. Alle Patienten müssen ein histologisch dokumentiertes oder vermutetes rezidivierendes unheilbares und/oder Plattenepithelkarzinom oder nicht-plattenepitheliales NSCLC im Stadium 4 haben.
2. KEINE vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie oder biologische/zielgerichtete Therapie für die aktuelle Diagnose rezidivierendes/metastasiertes NSCLC. Medizinische Therapie (einschließlich adjuvanter oder aufrechterhaltender Immuntherapie) für NSCLC im Frühstadium erlaubt, wenn sie > 6 Monate vor Studieneinschluss abgeschlossen wurde.
3. TPS-PD-L1 < 50 %
4. Leistungsstatus ECOG 0-1 (Anhang B).
5. Alter >18 Jahre alt.
6. Keine aktive invasive Malignität in den letzten 2 Jahren außer nicht-melanozytärem Hautkrebs. In-situ-Krebserkrankungen gelten nicht als invasiv.
7. Keine Autoimmunerkrankung, die eine Kontraindikation für die Behandlung mit Nivolumab darstellen würde
8. Die Patienten müssen über Kernnadelbiopsiegewebe verfügen, das für spezielle Forschungszwecke verfügbar und angemessen ist.
9. Kein übermäßiges Risiko für eine CT- oder ultraschallgeführte perkutane Biopsie zur Gewinnung von Forschungsbiopsieproben. Die Risikobewertung erfolgt durch den behandelnden Onkologen und den interventionellen Radiologen.
10. Patienten, die keine Indikation für eine diagnostische Biopsie haben, müssen sich einer elektiven „nur Forschungs“-Stanzbiopsie unterziehen.
11. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung einschließlich HIPAA gemäß den institutionellen Richtlinien.
12. Sicherheitstechnische Laborwerte innerhalb der institutionellen Normbereiche.

Ausschlusskriterien:

• 1) Nimmt derzeit teil und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis ein Prüfpräparat verwendet.

  2) Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis) 3) Überempfindlichkeit gegen Nivolumab oder Ipilimumab oder einen der sonstigen Bestandteile 4) Überempfindlichkeit gegen Evolocumab oder einen der sonstigen Bestandteile 5) Der Patient hat keinen zugänglichen Ort mit Verdacht auf Malignität Biopsie vor der Behandlung.

  6) Gleichzeitige Verabreichung einer anderen Antitumortherapie. 7) Hat eine vorherige Therapie mit einem PD1-, PDL1- oder PDL2-Inhibitor erhalten. 8) Hat innerhalb von 90 Tagen nach Studieneintritt eine Therapie mit PCSK9-Inhibitor erhalten. 9) Bekannte aktive ZNS-Metastasen, die symptomatisch sind. Geeignet, wenn Metastasen 14 Tage vor Zyklus 1, Tag 1, lokal behandelt wurden, klinisch kontrolliert und asymptomatisch sind, ohne hochdosierte Steroide an Tag 1, Zyklus 1 (< 2 mg Decadron oder 10 mg Prednison täglich oder Äquivalent erlaubt). Unbehandelte, asymptomatische Hirnmetastasen erlaubt, wenn der Patient keine Kortikosteroide oder antikonvulsive Therapie benötigt.

  10) Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).

  11) Unfähigkeit, das Protokoll oder die Studienverfahren einzuhalten. 12) Aktive Infektion, die Antibiotika, Antimykotika oder antivirale Mittel erfordert, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten, die Therapie zu tolerieren, beeinträchtigen würde.

  13) Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis.

  14) Hat eine bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper) 15) Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. mit der Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten) . Substitutionstherapie (z. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet. Patienten mit einer Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen, einschließlich Colitis ulcerosa und Morbus Crohn, sind von dieser Studie ausgeschlossen, ebenso wie Patienten mit einer Vorgeschichte von symptomatischen Erkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis, systemische progressive Sklerose [Sklerodermie], systemischer Lupus erythematodes, Autoimmunvaskulitis). [z. B. Wegener-Granulomatose]); motorische Neuropathie, die autoimmunen Ursprungs ist (z. Guillain-Barre-Syndrom und Myasthenia gravis).

  16) Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung, die symptomatisch ist oder die Erkennung oder Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen kann die erste Dosis der Probebehandlung.

  18) Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.

  19) Größere Operation (außer der endgültigen Lungenkrebsoperation) innerhalb von zwei Wochen vor der Studie oder andere schwerwiegende Begleiterkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Fähigkeit des Patienten, die Studie abzuschließen, beeinträchtigen würden.

  20) Jede nicht-onkologische Impfstofftherapie zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten (für bis zu 30 Tage vor oder nach einer Nivolumab-Dosis). Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt. COVID19-Impfstoffe sind gemäß Protokoll zulässig.

  21) Myokardinfarkt, der weniger als 6 Monate vor der Aufnahme aufgetreten ist, jede bekannte unkontrollierte Arrhythmie, symptomatische Angina pectoris, aktive Ischämie oder Herzinsuffizienz, die nicht durch Medikamente kontrolliert wird. Patienten mit CAD, die kürzlich mit einer Operation und/oder einem Stent behandelt wurden, wenn stabil, ohne symptomatische Angina pectoris, aktive Ischämie, sind geeignet.

  22) Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.

  23) Gefangene oder Subjekte, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. ansteckenden) Krankheit zwangsweise festgehalten (unfreiwillig inhaftiert) werden.

  24) Der Patient nimmt täglich Prednison > 10 mg oder die äquivalente Dosis eines anderen Steroids ein.