Um estudo piloto randomizado de evolocumabe mais nivolumabe/ipilimumabe em pacientes virgens de tratamento com NSCLC metastático (TOP2101)

Critério de inclusão:

1. Todos os pacientes devem ter NSCLC escamoso ou não escamoso recorrente incurável e/ou escamoso ou não escamoso recorrente documentado histologicamente ou suspeito.
2. SEM quimioterapia prévia, radioterapia ou terapia biológica/direcionada para o diagnóstico atual de NSCLC recorrente/metastático. A terapia médica (incluindo terapia imunológica adjuvante ou de manutenção) para NSCLC em estágio inicial é permitida se concluída > 6 meses antes da inscrição no estudo.
3. TPS PD-L1 < 50%
4. Status de Desempenho ECOG 0-1 (Apêndice B).
5. Idade > 18 anos.
6. Nenhuma neoplasia invasiva ativa nos últimos 2 anos, exceto câncer de pele não melanoma. Os cânceres in situ não são considerados invasivos.
7. Nenhuma doença autoimune que constituísse contraindicação para receber nivolumab
8. Os pacientes devem ter tecido de biópsia por agulha grossa disponível e adequado para fins de pesquisa dedicados.
9. Nenhum risco excessivo para biópsia percutânea guiada por TC ou ultrassom para obter amostras de biópsia de pesquisa. A avaliação de risco deve ser determinada pelo oncologista responsável pelo tratamento e pelo radiologista intervencionista.
10. Os pacientes que não têm indicação para uma biópsia diagnóstica devem ser submetidos a uma biópsia com agulha grossa eletiva 'somente para pesquisa'.
11. Consentimento informado assinado por escrito, incluindo HIPAA, de acordo com as diretrizes institucionais.
12. Valores laboratoriais de segurança dentro dos intervalos normais institucionais.

Critério de exclusão:

• 1) Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.

  2) Tem história conhecida de TB ativa (Bacillus Tuberculosis) 3) Hipersensibilidade ao nivolumab ou ipilimumab ou a qualquer um dos seus excipientes 4) Hipersensibilidade ao evolocumab ou a qualquer um dos seus excipientes 5) O doente não tem um local de suspeita de malignidade acessível ao biópsia pré-tratamento.

  6) Administração concomitante de qualquer outra terapia antitumoral. 7) Recebeu terapia anterior com um inibidor de PD1, PDL1 ou PDL2. 8) Recebeu terapia com inibidor de PCSK9 dentro de 90 dias após a entrada no estudo. 9) Metástases SNC ativas conhecidas que são sintomáticas. Elegível se as metástases tiverem sido tratadas localmente 14 dias antes do ciclo 1 dia 1, forem clinicamente controladas e assintomáticas sem altas doses de esteróides no ciclo 1 dia 1 (< 2 mg decadron ou 10 mg de prednisona diariamente ou equivalente permitido). Metástases cerebrais assintomáticas não tratadas são permitidas se o sujeito não necessitar de corticosteroides ou terapia anticonvulsivante.

  10) Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).

  11) Incapacidade de cumprir protocolo ou procedimentos do estudo. 12) Infecção ativa requerendo antibióticos, agentes antifúngicos ou antivirais que, na opinião do investigador, comprometeriam a capacidade do paciente de tolerar a terapia.

  13) Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.

  14) Tem história conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2) 15) Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras) . Terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico. Pacientes com história de doença inflamatória intestinal, incluindo colite ulcerativa e doença de Crohn, são excluídos deste estudo, assim como pacientes com história de doença sintomática (por exemplo, artrite reumatóide, esclerose sistêmica progressiva [esclerodermia], lúpus eritematoso sistêmico, vasculite autoimune [por exemplo, Granulomatose de Wegener]); neuropatia motora considerada de origem autoimune (ex. Síndrome de Guillain-Barré e Miastenia Gravis).

  16) Indivíduos com doença pulmonar intersticial sintomática ou que possa interferir na detecção ou tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a drogas 17) Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à a primeira dose do tratamento experimental.

  18) Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.

  19) Cirurgia de grande porte (exceto cirurgia definitiva de câncer de pulmão) dentro de duas semanas do estudo ou outros distúrbios concomitantes graves que, na opinião do investigador, comprometeriam a segurança do paciente ou comprometeriam a capacidade do paciente de concluir o estudo.

  20) Qualquer terapia vacinal não oncológica utilizada para prevenção de doenças infecciosas (até 30 dias antes ou após qualquer dose de nivolumab). Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas. As vacinas COVID19 serão permitidas no protocolo.

  21) Infarto do miocárdio ocorrido menos de 6 meses antes da inclusão, qualquer arritmia descontrolada conhecida, angina pectoris sintomática, isquemia ativa ou insuficiência cardíaca não controlada por medicamentos. Pacientes com DAC recentemente tratados com cirurgia e/ou stent, se estáveis ​​sem angina pectoris sintomática, isquemia ativa são elegíveis.

  22) Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do julgamento.

  23) Prisioneiros ou indivíduos detidos compulsoriamente (encarcerados involuntariamente) para tratamento de doenças psiquiátricas ou físicas (por exemplo, infecciosas).

  24) Paciente faz uso diário de prednisona > 10 mg ou dose equivalente de outro esteroide.