T-Zell-Klonalität nach stereotaktischer Körperbestrahlung allein und in Kombination mit dem Immunzytokin M9241 bei lokalisiertem Prostatakrebs mit hohem und mittlerem Risiko, der mit Androgendeprivationstherapie behandelt wird

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

• Die Teilnehmer müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten lokalisierten Prostatakrebs mit mittlerem oder hohem Risiko haben:

  • Mittleres Risiko – Gleason-7-Krankheit, PSA unter 10
  • Hohes Risiko – Gleason 8–10, PSA > 10, extrakapsuläre Verlängerung
• Die Teilnehmer müssen eine Behandlung mit SBRT an der Prostata und ADT benötigen.
• Gewebeverfügbarkeit vor der Behandlung (gesammelt
• Männliches Alter >= 18 Jahre alt
• ECOG-Leistungsstatus < 2

• Die Teilnehmer müssen über eine angemessene Organ- und Markfunktion verfügen, wie unten definiert:

  • absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl, ohne CSF-Unterstützung
  • Blutplättchen >= 100.000/μl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
  • Hgb >= 10 g/dL (pRBC-Transfusionen dürfen kein akzeptables Hgb erreichen)
  • Gesamt-Bilirubin

ODER

bei Teilnehmern mit Gilbert-Syndrom ein Gesamtbilirubin

• Serumalbumin >= 2,8 g/dl
• Kreatin

ODER

• Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 für Teilnehmer mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert im 24-Stunden-Urin

• PT/INR und aPTT

  • Testosteron größer als 100 ng/dL.
  • Männer müssen zustimmen, nach Studieneintritt und für 6 Monate nach Abschluss der Strahlenbehandlung oder Immuntherapie (falls angewendet, was zuletzt angewendet wird) eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden.
  • Die Teilnehmer müssen Prostatakrebs haben, der für eine Biopsie zugänglich ist
  • Fähigkeit des Teilnehmers zu verstehen und die Bereitschaft, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu unterzeichnen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Hinweise auf Fernmetastasen (einschließlich klinisch oder pathologisch positiver Lymphknoten oder Metastasen außerhalb des Beckens).
• Vorherige Prostatektomie, fokale Therapie oder Bestrahlung der Prostata. Hinweis: Vorherige Finasterid, Dutasterid, Bicalutamid sind nach Ermessen von PI erlaubt.
• Einleitung einer ADT oder SBRT oder Bestrahlung des Beckenknotens vor der Aufnahme in die Studie (keine zeitliche Begrenzung).
• Lebendimpfstofftherapien zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung der Behandlung. Saisonale Grippeimpfstoffe, die kein Lebendvirus enthalten, sind erlaubt. Lokal zugelassene COVID-Impfstoffe sind erlaubt.
• Kontraindikation für mpMRT einschließlich Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber Kontrastmitteln (die nicht durch Prämedikation gelindert werden können)
• Kontraindikationen für SBRT wie: Invasion der Rektumwand, Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung, frühere Bestrahlung im Behandlungsfeld, die die Gewebetoleranz überschreiten würde.
• Medizinische Komorbiditäten, die die Verabreichung einer Androgenentzugstherapie ausschließen, oder unkontrollierte chronische oder akute interkurrente Erkrankungen/soziale Situationen oder andere Erkrankungen, die vom Ermittler als hohes Risiko für die Behandlung mit Prüfpräparaten angesehen werden
• Teilnehmer mit aktiver Immunschwäche, chronisch entzündlichen Erkrankungen, aktiven Autoimmunerkrankungen oder Teilnehmer unter chronischer immunsuppressiver Therapie, bei denen der primäre Endpunkt der Immunantwort beeinflusst werden könnte.
• Teilnehmer, die systemische Kortikosteroide (> 10 mg Prednison-Äquivalent pro Tag) oder immunsuppressive Medikamente benötigen, mit Ausnahme von inhalativen Steroiden und adrenalen Ersatzsteroiddosen von bis zu 10 mg Prednison-Äquivalent pro Tag, sind ohne aktive Autoimmunerkrankung zulässig. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, die keine systemische immunsuppressive Therapie erforderten oder die die Funktion lebenswichtiger Organe, einschließlich CN, Herz, Lunge, Nieren, Haut und Magen-Darm-Trakt, nicht bedrohen, sind zugelassen
• Teilnehmer mit HIV
• Aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
• Signifikante akute oder chronische Infektionen einschließlich Tuberkulose (Vorgeschichte einer Exposition oder eines positiven Tuberkulosetests in der Vorgeschichte; plus Vorhandensein klinischer Symptome, körperlicher oder radiologischer Befunde)
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie M9241 zurückzuführen sind.
• Teilnehmer mit früherer bösartiger Erkrankung, die in den letzten 3 Jahren aktiv war, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die anscheinend geheilt wurden, wie Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Brust- oder Gleason-6-Prostatakrebs mit geringem Risiko.