Studie zur Bewertung von Abivertinib in Kombination mit Abirateron bei metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre
• Metastatische Erkrankung, wie durch Bildgebung identifiziert
• Progressives mCRPC wie definiert durch: 1) kastrierte Serum-Testosteronspiegel < 50 ng/dl und 2) progressive Erkrankung
• Fortgesetzter primärer Androgenentzug mit LHRH-Analogon (Agonist oder Antagonist), wenn der Patient sich keiner bilateralen Orchiektomie unterzogen hat
• Keimbahntests für HSD3B1. Die Bestätigung der Positivität für das adrenal-permissive HSD3B1(1245C)-Allel (Keimbahn heterozygot oder homozygot) erfolgt zentral
• Für Kohorten mit fortschreitender Abirateron-Progression muss Abirateron die unmittelbarste vorangehende Therapielinie sein
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Ausreichende Organ- und Markfunktion

Ausschlusskriterien:

• Signifikante kleinzellige oder neuroendokrine Komponente oder Histologie
• Vorherige Enzalutamid-, Apalutamid- oder Darolutamid-Exposition bei entweder hormonsensitivem oder CRPC. Vorheriges Abirateron ist für die Abirateron-naive Kombinationskohorte verboten
• Vorherige Behandlung mit BTK-Inhibitoren
• Bedarf an gleichzeitigen CYP3A-Induktoren und -Inhibitoren
• Jeder Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Patienten einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn der Patient an der Studie teilnehmen sollte
• Korrigiertes QT-Intervall, berechnet nach der Fridericia-Formel pro Elektrokardiogramm innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 von Zyklus 1
• Jede unkontrollierte aktive systemische Infektion, einschließlich aller Infektionen, die eine systemische IV-Behandlung erfordern und die ≤ 7 Tage vor Zyklus 1 Tag 1 abgeschlossen wurde, einschließlich aktiver Infektion mit COVID-19, definiert als 10 Tage nach dem Ende der COVID-19-Symptome
• eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), eine Infektion mit dem humanen T-Zell-Leukämievirus Typ 1 (HTLV1) oder eine Virämie mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV) haben oder ein Risiko für eine HBV-Reaktivierung haben (ein Risiko für eine HBV-Reaktivierung). ist definiert als HBs-Antigen-positiv oder Anti-HBc-Antikörper-positiv) oder positiv für HBV-Desoxyribonukleinsäure (DNA). HCV-Ribonukleinsäure (RNA) muss durch Labortests nicht nachweisbar sein
• Drohende oder festgestellte Kompression des Rückenmarks basierend auf klinischen und/oder bildgebenden Befunden
• Bekannte Hirnmetastasen oder kraniale Epiduralerkrankung, sofern sie nicht angemessen mit Strahlentherapie und/oder Operation behandelt wurden und mindestens 4 Wochen vor Tag 1 von Zyklus 1 stabil waren
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 von Zyklus 1. Kleinere Operationen innerhalb von 10 Tagen vor Tag 1 von Zyklus 1. Die Probanden müssen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine vollständige Wundheilung von einer größeren Operation oder einer kleinen Operation haben. Patienten mit klinisch relevanten laufenden Komplikationen aus früheren Operationen sind nicht teilnahmeberechtigt
• Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1 Tag
• Teilnahme an einer anderen Untersuchungsstudie und Behandlung innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1
• Jede andere aktive bösartige Erkrankung zum Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienbehandlung oder Diagnose einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von 2 Jahren vor Zyklus 1 Tag 1, die eine aktive Behandlung erfordert, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten
• Tabletten/Kapseln können nicht im Ganzen geschluckt werden