Studie zur Untersuchung der Absorption, des Metabolismus und der Ausscheidung von [14C] AC0010 bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC

Einschlusskriterien:

• unterschriebene und datierte Einverständniserklärung
• histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen oder rezidivierenden NSCLC
• versagte bei der Behandlung von EGFR-TKI und trug die T790M-Mutation
• männlich, Alter 18–65, mit einem Body-Mass-Index (BMI) >19 kg/m2
• ECOG PS: 0-1, Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten

• Funktion der Hauptorgane ist normal, Laborwerte wie unten aufgeführt: Bluttest ohne Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen

  1. Hämoglobin >100 g/L
  2. Absolute Neutrophilenzahl ≥2,0x10^9/L oder Leukozytenzahl ≥3,5 x10^9/L
  3. Thrombozytenzahl ≥ 80x10^9/L
  4. Gesamtbilirubin ≤1,5xULN
  5. Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  6. BUN≤1,5xULN
  7. Serumkreatinin ≤1,5xULN oder Kreatinin-Clearance-Verhältnis ≥60 ml/min
• Jede vorherige Behandlung (Chemotherapie, Strahlentherapie oder Operation) muss innerhalb von 4 Wochen (Zieltherapie über 2 Wochen) nach dem Screening abgeschlossen sein; Die Patienten müssen sich von allen Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Krebstherapien bis zum Grad ≤ 1 (CTCAE v 4.03) erholt haben.
• International normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5
• Patienten und ihre Partner sollten bereit sein, vom Beginn der Dosierung bis 6 Monate nach Absetzen der Studienbehandlung Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder völlig auf Abstinenz zu verzichten

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit AC0010 oder Allergie gegen das Arzneimittel oder seine Formulierungsbestandteile
• Patienten, die eine andere Antitumortherapie erhalten
• Beeinträchtigung von Magen-Darm-Erkrankungen, Nierenerkrankungen oder Lebererkrankungen, die die Absorption und den Stoffwechsel von AC0010 erheblich verändern können (z. B. Schluckstörungen, Leber-, Nieren- oder Magen-Darm-Teilresektion, chronischer Durchfall und Darmverschluss)
• HCVAb-positiv, aktives Hepatitis B (ausgenommen HBV-Träger), positiv auf Hepatitis-Virus-Marker und Antivirenmedikamente
• Meningeale Metastasierung; Hirnmetastasen durch Ganzhirn-Strahlentherapie; zuvor Hormone oder Mannitol zur Behandlung der Hirnmetastasierung erhalten haben
• Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung im Zusammenhang mit einer EGFR-TKI-Behandlung
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), eine andere erworbene oder angeborene Immundefizienzerkrankung oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen
• Alle schweren und/oder unkontrollierten aktiven Infektionen
• Patienten, die gleichzeitig Immunsuppressiva oder hochdosierte Kortikosteroide erhalten
• Alle schwerwiegenden und/oder unkontrollierten Erkrankungen
• Patienten, die in den letzten 4 Wochen vor der Registrierung in der aktuellen Studie mit Arzneimitteln behandelt wurden, die als Inhibitoren oder Induktoren des Leber-Isoenzyms gelten
• Die Einnahme von Pitaya, Pampelmuse, Grapefruit, Orange, Mango und anderen Früchten innerhalb von 3 Tagen vor der Behandlung kann die Enzyme oder den Saft beeinflussen, die Arzneimittel metabolisieren
• Innerhalb von 2 Tagen vor der Behandlung Einnahme von Kaffee, Tee, Cola, Schokolade oder anderen koffeinhaltigen Getränken, alkoholischen Getränken und/oder anderen alkoholischen Produkten
• Größere chirurgische Eingriffe, Inzisionsbiopsien oder traumatische Verletzungen;
• Innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening Patienten mit Blutung ≥ Grad 3, nicht heilender Wunde, schwerem Geschwür oder Knochenbruch
• Die Patienten erhielten innerhalb eines Jahres eine Hochdosisbestrahlung oder ein anderes 14C-markiertes Arzneimittel
• Bekannte Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch
• Der Nikotin- oder Urin-Drogentest war positiv
• Nehmen Sie innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening an einer klinischen Studie teil
• Nach Einschätzung des Prüfarztes ist der Patient für die Teilnahme an der Studie ungeeignet