Ravulizumab und COVID-19

Das neuartige Coronavirus (COVID 19) ist verantwortlich für die aktuelle Pandemie mit täglich steigenden Diagnosezahlen und Todesfällen. Es wird berichtet, dass fast 49 % derjenigen, die eine medizinische Intensivpflege benötigen, vor der Entlassung aus dem Krankenhaus sterben werden. Der anfängliche Höhepunkt der Krankenhauspatienten in Boston, MA, trat am 15. April 2020 auf, jedoch manifestieren sich weiterhin neue Präsentationen auf lokaler und nationaler Ebene.

Die genaue Pathophysiologie ist noch nicht geklärt. Es gibt verschiedene Theorien, die die Pathophysiologie erklären, die eine direkte virale Schädigung über den Angiotensin-Converting-Enzyme-2-Rezeptor, eine systemische Entzündungsreaktion mit Zytokinsturm und eine verschlimmerte Hypoxie umfasst, aber nicht darauf beschränkt ist.

Kürzlich wurde beobachtet, dass Anzeichen und Symptome von schwerem COVID 19 eher eine komplementvermittelte TMA beschreiben als die Sepsis-induzierte Koagulopathie. Dies stärkt die Hypothese, dass die komplementäre Hemmung durch den C5a-Inhibitor Ultomiris (Ravulizumab) die COVID-19-induzierte TMA lindern, die Nierenfunktion verbessern, den Krankenhausaufenthalt verkürzen und die Gesamtmortalität verringern könnte.

Bei Patienten mit schwerem oder tödlichem COVID-19 gibt es Hinweise auf Endorganschäden mit akuter Nierenschädigung, was das Interesse an der Untersuchung der übermäßigen Zytokinfreisetzung und ihrer Gesamtwirkung in Form eines Multiorganversagens erhöht hat.

Ultomiris (Ravulizumab) ist ein lang wirkender monoklonaler Antikörper der zweiten Generation gegen ein terminales Komplementprodukt C5a und ist von der FDA für die Behandlung von paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH) und atypischem hämolytisch-urämischem Syndrom zugelassen. Der Nutzen von Ultomiris wurde bei COVID 19 nicht klinisch bewertet induzierte TMA.

Kürzlich wurde Ravulizumab im Rahmen einer klinischen Phase-3-Studie zur Behandlung von COVID-19-induzierter Lungenentzündung, akuter Lungenverletzung und akuter Atemnot eingesetzt. Da Ravulizumab an C5 bindet und die Spaltung von C5 durch C5-Konvertase behindert, um C5a und einen Membranangriffskomplex zu erzeugen, könnte Ravulizumab möglicherweise die Nierenfunktion bei COVID-19-induzierter TMA verbessern und aufgrund einer ähnlichen Pathophysiologie in den Mikrogefäßen der Niere möglicherweise das Gesamtüberleben verbessern . Darüber hinaus werden Studien durchgeführt, um die renalen und kardiovaskulären Folgen einer COVID-19-Infektion zu bestimmen, was das Interesse an einer genauen Untersuchung und Bewertung jener Patienten weiter verstärkt, die 30 bis 60 Tage nach der COVID-19-Infektion Anzeichen von Nierenversagen aufweisen. Es bleibt ein unerfüllter klinischer Bedarf, diesen Ansatz mit einer randomisierten kontrollierten Studie zu untersuchen, um festzustellen, ob die Hemmung der Komplementkaskade das klinische Ergebnis für COVID-19-induzierte akute Nierenschäden verbessern kann, gemessen an der Verbesserung der Nierenfunktion und dem Rückgang der Gesamtmorbidität und -mortalität.