Vergleichsstudie von Januskinase (JAK)-Inhibitoren vs. Tumornekrosefaktor (TNF)-Inhibitoren bei rheumatoider Arthritis

Rheumatoide Arthritis ist eine systemische Autoimmunerkrankung, die durch entzündliche Synovitis und fortschreitende Gelenkzerstörung gekennzeichnet ist, die mit schwerer Behinderung und erhöhter Sterblichkeit einhergehen. Es tritt mit einer Inzidenz von 5 pro 1000 auf, wobei Frauen 2-mal häufiger von rheumatoider Arthritis betroffen sind als Männer. Der Häufigkeitsgipfel liegt in beiden Gruppen in der sechsten Lebensdekade.

Die Behandlung von RA hat sich in den letzten Jahren erheblich verbessert. Neben der Verringerung von Anzeichen und Symptomen, der Verbesserung der körperlichen Funktion und der Hemmung struktureller Schäden werden jetzt bessere Behandlungsergebnisse und eine klinische Remission als erreichbare Ziele angesehen. Daher sollte das derzeit empfohlene primäre Ziel für die Behandlung von RA ein Zustand der klinischen Remission sein.

Methotrexat (MTX) sollte begonnen werden, typischerweise als Monotherapie. Wenn das Ansprechen auf die Behandlung unzureichend ist, können andere krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs) zu Methotrexat hinzugefügt werden (anstatt es zu ersetzen), um die Wirksamkeit zu verstärken und das Potenzial für die Bildung von Anti-Arzneimittel-Antikörpern zu verringern. TNF-Inhibitoren sind die biologischen Therapien der ersten Wahl, die im Falle eines unvollständigen Ansprechens oder einer Nebenwirkung auf herkömmliche DMARDs eingesetzt werden, da TNF-alpha ein wichtiges proinflammatorisches Zytokin ist, das von Makrophagen und anderen Zellen produziert wird, mit unzähligen Wirkungen, die für die Pathogenese von RA relevant sind, einschließlich der Stimulation von andere proinflammatorische Zytokinproduktion, Expression von Endothelzelladhäsionsmolekülen, Produktion von Metalloproteinasen und Stimulation von Osteoklasten. Aktivierte Janus-Kinasen (JAKs) spielen eine zentrale Rolle bei der intrazellulären Signalübertragung von Zelloberflächenrezeptoren für mehrere Zytokine, die an den pathologischen Prozessen der rheumatoiden Arthritis beteiligt sind. Baricitinib, ein oral verfügbares niedermolekulares Molekül, bietet eine reversible Hemmung der Januskinase 1 (JAK1) und der Januskinase 2 (JAK2) und hat klinische Wirksamkeit in Studien mit Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis gezeigt, die entweder eine MTX-Behandlung nicht vertragen oder die auf herkömmliche oder biologische DMARDs nicht ausreichend angesprochen haben.