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Sicherheit und Wirksamkeit von MMX Mesalamin/Mesalazin bei pädiatrischen Patienten mit leichter bis mittelschwerer Colitis ulcerosa (PACE)

25. Mai 2021 aktualisiert von: Shire

Eine multizentrische, randomisierte Doppelblindstudie der Phase 3 zur Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit von MMX-Mesalamin/Mesalazin bei pädiatrischen Patienten mit leichter bis mittelschwerer Colitis ulcerosa sowohl in der akuten als auch in der Erhaltungsphase

Beurteilung des klinischen Ansprechens auf MMX-Mesalamin/Mesalazin zwischen einer niedrigen und einer hohen Dosis bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 5 bis 17 Jahren mit leichter bis mittelschwerer Colitis ulcerosa (UC) oder in Remission.

Studienübersicht

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

107

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Be'er Sheva, Israel, 85025
        • Soroka Medical Center
      • Haifa, Israel, 31096
        • Rambam Health Corporation
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Petach Tikva, Israel, 49202
        • Schneider Medical Centre
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1C9
        • University of Alberta Pediatric Gastroenterology & Nutrition
      • Bialystok, Polen, 15-247
        • Uniwersytecki Dzieciecy Szpital Kliniczny im. Ludwika Zamenhofa
      • Krakow, Polen, 30-663
        • Klinika Pediatrii Gastroenterologii I Zywienia
      • Lodz, Polen, 93-338
        • Klinika Gastroenterologii I Pediatrii
      • Olsztyn, Polen, 10-561
        • Wojewodzki Specjalistyczny Szpital Dzieciecy
      • Rzeszow, Polen, 35-302
        • Gabinet Lekarski-Bartosz Korczowski
      • Warszawa, Polen, 04-730
        • Oddzial Gastroenterologii I Hepatologii
      • Wrocław, Polen, 50-369
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny we Wrocławiu
      • Banska Bystrica, Slowakei, 974 09
        • Detská fakultná nemocnica s poliklinikou
      • Bratislava, Slowakei, 833 40
        • University Children's Hospital
      • Martin, Slowakei, 03659
        • Univerzitna Nemocnica Martin
      • Budapest, Ungarn, H-1023
        • Szent Janos Korhaz És Észak-budai Egyesitett Korha
      • Gyula, Ungarn, H-5700
        • Békés Megyei Pándy Kálmán Kórház
      • Miskolc, Ungarn, 3526
        • BAZ Megyei Korhaz es Egyetemi Oktatokorhaz
      • Nyiregyhaza, Ungarn, 4400
        • Szabolcs-Szatmar-Bereg Megyei Korhazak es Egyetemi Oktato Korhaz
      • Szeged, Ungarn, H-6720
        • Szegedi Tudományegyetem Szent-Györgyi Albert Klinikai Központ
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • John Hopkins
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • University of Maryland Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Newton, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02462
        • Newton Wellesley Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55454
        • University of Minnesota Children's Hospital
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic Gastroenterology
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
    • Texas
      • Southlake, Texas, Vereinigte Staaten, 76092
        • Texas Digestive Disease Consultants
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Vereinigte Staaten, 24013
        • Carilion Medical Center
      • Liverpool, Vereinigtes Königreich, LI2 2AP
        • Alder Hey Children's Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich, SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich, E1 1BB
        • Barts Health NHS Trust, Royal London Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

5 Jahre bis 17 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Fähigkeit, freiwillig eine schriftliche, unterzeichnete und datierte (persönlich oder über einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter [LAR]) Einverständniserklärung oder Zustimmung zur Teilnahme an der Studie abzugeben.
  2. Der Elternteil/LAR des Probanden zeigt Verständnis, Fähigkeit und Bereitschaft, die Studienverfahren und -beschränkungen vollständig einzuhalten.
  3. Männliche und weibliche Kinder und Jugendliche im Alter von 5 bis einschließlich 17 Jahren.
  4. Körpergewicht 18-90kg.
  5. Männlich oder nicht schwangere, nicht stillende Frau, die sich bereit erklärt, alle anwendbaren Verhütungsvorschriften des Protokolls einzuhalten, oder Frauen im nicht gebärfähigen Alter.
  6. Diagnostiziert mit leichter bis mittelschwerer CU, festgestellt durch Sigmoidoskopie oder Koloskopie mit kompatibler Histologie. Gescreente Personen können auch eine unbestätigte Diagnose einer leichten bis mittelschweren Colitis ulcerosa haben; Die Diagnose einer leichten bis mittelschweren Colitis ulcerosa muss jedoch durch eine Sigmoidoskopie oder Koloskopie mit kompatibler Histologie vor dem Baseline-Besuch gestellt worden sein.
  7. Das Subjekt ist in der Lage, das Prüfprodukt im Ganzen zu schlucken.

    Doppelblinde Akutphase:

  8. Teilweiser UC-DAI-Score ≥ 2 (ein kombinierter Rektalblutungs- und Stuhlfrequenz-Score ≥ 1 und PGA = 1 oder 2) beim Baseline-Besuch, für den 5-ASA als Teil der normalen Behandlung verwendet würde.
  9. Wenn der Proband vor Studienbeginn eine 5-ASA-Behandlung erhält, muss die Dosis stabil sein. Eine stabile Therapie ist definiert als keine Änderung der Dosis oder keine Einleitung von 5-ASA vom Einsetzen des aktuellen akuten Schubs bis zum Absetzen der Therapie (erforderlich beim Baseline-Besuch).

    Doppelblinde Erhaltungsphase:

  10. Partielles UC-DAI ≤1 (rektale Blutung=0, Stuhlfrequenz ≤1 und PGA=0) beim Baseline-Besuch.

Ausschlusskriterien:

  1. Schwere CU (definiert durch PGA=3).
  2. Morbus Crohn, Blutgerinnungsstörungen, aktive Magengeschwüre oder CU, von denen bekannt ist, dass sie auf das Rektum beschränkt sind (isolierte rektale Proktitis).
  3. Asthma, nur wenn bekannt ist, dass es 5-ASA-sensitiv ist.
  4. Positive Stuhlkultur für enterische Pathogene (einschließlich Salmonella, Shigella, Yersinia, Aeromonas, Plesiomonas oder Campylobacter). Clostridium difficile-Toxin, Eizellen oder Parasiten vorhanden.
  5. Systemische oder rektale Anwendung von Kortikosteroiden innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch. Die topische, intranasale oder inhalative Anwendung ist nicht ausgeschlossen.
  6. Anwendung des Immunmodulators (6-Mercaptopurin, Azathioprin) innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening-Besuch.
  7. Vorgeschichte der Verwendung von Biologika (z. B. Anti-Tumor-Nekrose-Faktor-Mittel, Integrin-Rezeptor-Antagonisten) zu jeder Zeit.
  8. Verwendung von Antibiotika innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening-Besuch.
  9. Alle entzündungshemmenden Medikamente, ausgenommen 5-ASA-Behandlung, aber einschließlich nichtsteroidaler entzündungshemmender Medikamente wie Aspirin, COX-2-Hemmer oder Ibuprofen, innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening-Besuch, sofern sie nicht in rezeptfreien Mengen verwendet werden <3 Tage. Die prophylaktische Anwendung einer stabilen Aspirindosis von bis zu 325 mg/Tag bei Herzerkrankungen ist jedoch erlaubt.
  10. Verwendung von Präbiotika/Probiotika innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening-Besuch. Joghurtprodukte sind erlaubt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: MMX Mesalamin/Mesalazin (Niedrig dosiert)
Einmal täglich Tabletten - die Menge hängt vom Gewicht der Teilnehmer ab; 900 Milligramm pro Tag (mg/Tag) für Teilnehmer mit einem Gewicht von 18 kg bis weniger als oder gleich (<=) 23 Kilogramm (kg); 1200 mg/Tag für Teilnehmer mit einem Gewicht von mehr als (>) 23 kg bis <= 35 kg; 1800 mg/Tag für Teilnehmer mit einem Gewicht > 35 kg bis <= 50 kg; 2400 mg/Tag für Teilnehmer mit einem Gewicht > 50 kg bis <= 90 kg.
Einmal täglich Tabletten - die Menge hängt vom Gewicht der Teilnehmer ab; 900 Milligramm pro Tag (mg/Tag) für Teilnehmer mit einem Gewicht von 18 kg bis kleiner oder gleich () 23 kg bis 35 kg bis 50 kg
Andere Namen:
  • Lialda
  • Mezavant
Experimental: MMX Mesalamin/Mesalazin (Hochdosis)
Einmal täglich Tabletten – die Menge hängt vom Gewicht der Teilnehmer ab; 1800 mg/Tag für Teilnehmer mit einem Gewicht von 18 kg bis <= 23 kg; 2400 mg/Tag für Teilnehmer mit einem Gewicht > 23 kg bis <= 35 kg; 3600 mg/Tag für Teilnehmer mit einem Gewicht > 35 kg bis <= 50 kg; 4800 mg/Tag für Teilnehmer mit einem Gewicht > 50 kg bis <= 90 kg.
Einmal täglich Tabletten – die Menge hängt vom Gewicht des Teilnehmers ab; 1800 mg/Tag für Teilnehmer mit einem Gewicht von 18 kg bis 23 kg bis 35 kg bis 50 kg
Andere Namen:
  • Lialda
  • Mezavant

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit klinischem Ansprechen während der doppelblinden akuten Phase in Woche 8
Zeitfenster: Woche 8
Das klinische Ansprechen wurde definiert als Partial Colitis ulcerosa Disease Activity Index (UC-DAI) Score < oder = 1 mit rektalen Blutungen = 0, Stuhlhäufigkeit < oder = 1 und allgemeiner Einschätzung des Arztes (PGA = 0). Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit klinischem Ansprechen angegeben.
Woche 8
Anzahl der Teilnehmer mit klinischem Ansprechen während der doppelblinden Erhaltungsphase in Woche 26
Zeitfenster: Woche 26
Das klinische Ansprechen wurde als partielles UC-DAI <=1 mit (rektaler Blutung = 0, Stuhlhäufigkeit < oder =1 und PGA = 0) definiert. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer angegeben, die das klinische Ansprechen aufrechterhalten hatten.
Woche 26

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit klinischem und endoskopischem Ansprechen während der doppelblinden akuten Phase in Woche 8 unter Verwendung der zentralen Messung
Zeitfenster: Woche 8
Klinisches und endoskopisches Ansprechen wurde definiert als UC-DAI <=2 mit rektaler Blutung = 0 und Stuhlfrequenz <=1 und PGA = 0 und mit Schleimhautheilung (Endoskopie-Score <=1) mindestens 1 Punkt Reduktion des Endoskopie-Scores von der Grundlinie basierend auf der zentralen Lesung. Bei Teilnehmern mit fehlenden Daten in Woche 8 wurde angenommen, dass sie kein klinisches Ansprechen zeigten. Teilnehmer, die Woche 8 abgeschlossen hatten, aber weder zu Studienbeginn noch in Woche 8 eine zentrale Leseendoskopie hatten, wurden ausgeschlossen. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit klinischem und endoskopischem Ansprechen angegeben.
Woche 8
Anzahl der Teilnehmer mit klinischem und endoskopischem Ansprechen während der doppelblinden akuten Phase in Woche 8 unter Verwendung lokaler Messwerte
Zeitfenster: Woche 8
Klinisches und endoskopisches Ansprechen wurde definiert als UC-DAI < oder = 2 mit rektalen Blutungen = 0 und Stuhlfrequenz < oder = 1 und PGA = 0 und mit Schleimhautheilung (Endoskopie-Score < oder = 1) von mindestens 1 Punkt Reduktion im Endoskopie-Score von der Baseline basierend auf lokaler Lesung. Bei Teilnehmern mit fehlenden Daten in Woche 8 wurde angenommen, dass sie kein klinisches Ansprechen zeigten. Teilnehmer, die Woche 8 abgeschlossen hatten, sich aber weder zu Studienbeginn noch in Woche 8 einer lokalen Leseendoskopie unterzogen hatten, wurden ausgeschlossen. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit klinischem und endoskopischem Ansprechen angegeben.
Woche 8
Änderung des täglichen Colitis-Ulcus-Scores (DUCS) gegenüber dem Ausgangswert während der doppelblinden akuten Phase
Zeitfenster: Baseline bis Woche 8
Der DUCS-Score diente der Messung von 7 spezifischen Anzeichen oder Symptomen und einer Auswirkung (Bauchschmerzen, nächtlicher Stuhlgang, Tagesstuhl, Blut im Stuhl, Durchfall, Harndrang, Müdigkeit) von CU, wobei jeder Punkt von 0 (am schlechtesten) bis 10 (am besten) bewertet wurde. wobei die Gesamtpunktzahl basierend auf den Antworten zwischen 0 (am schlechtesten) und 70 (am besten) lag. Änderungen des DUCS-Scores vom Ausgangswert bis Woche 8 während der DBA-Phase wurden berichtet.
Baseline bis Woche 8
Anzahl der Teilnehmer mit Verbesserung des Pädiatrischen Colitis ulcerosa-Aktivitätsindex (PUCAI) während der doppelblinden akuten Phase in Woche 8
Zeitfenster: Woche 8
PUCAI war eine von Ärzten verabreichte Maßnahme, die sich auf 6 wichtige Anzeichen und Symptome von Colitis ulcerosa und Aktivitätseinschränkungen konzentriert und eine Gesamtpunktzahl von 0 bis 85 ergibt, wobei höhere Punktzahlen schlechter sind. Empfohlene Cut-off-Scores zur Differenzierung der Krankheitsaktivität sind < 10 (Remission); 11-30 (leicht); 31-64 (mäßig) und > 65 (schwer). Teilnehmer mit einer Verbesserung (Änderung von mehr als oder gleich [> oder =] 20 Punkten) im PUCAI-Score. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit einer Verbesserung des PUCAI-Scores während der doppelblinden akuten Phase in Woche 8 angegeben.
Woche 8
Anzahl der Teilnehmer mit klinischem und endoskopischem Ansprechen während der doppelblinden Erhaltungsphase in Woche 26 unter Verwendung des zentralen Messwerts
Zeitfenster: Woche 26
Das klinische und endoskopische Ansprechen wurde definiert als UC-DAI < oder = 2 mit rektalen Blutungen = 0, Stuhlhäufigkeit < oder = 1, PGA = 0 und mit Schleimhautheilung (Endoskopie-Score < oder = 1), basierend auf dem zentralen Messwert in Woche 26 . Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit klinischem und endoskopischem Ansprechen während der doppelblinden Erhaltungsphase in Woche 26 unter Verwendung der zentralen Messung angegeben.
Woche 26
Anzahl der Teilnehmer mit klinischem und endoskopischem Ansprechen während der doppelblinden Erhaltungsphase in Woche 26 unter Verwendung lokaler Messwerte
Zeitfenster: Woche 26
Klinisches und endoskopisches Ansprechen wurde definiert als UC-DAI < oder = 2 mit rektalen Blutungen = 0, Stuhlhäufigkeit < oder = 1, PGA = 0 und mit Schleimhautheilung (Endoskopie-Score < oder = 1) basierend auf lokaler Messung. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer angegeben, die während der doppelblinden Erhaltungsphase in Woche 26 unter Verwendung lokaler Messwerte ein klinisches und endoskopisches Ansprechen aufrechterhalten hatten.
Woche 26
Veränderung des Daily Colitis Ulcerosa-Scores (DUCS) gegenüber dem Ausgangswert während der doppelblinden Erhaltungsphase
Zeitfenster: Baseline, Woche 13 und Woche 26
Der DUCS-Score bestand darin, 7 spezifische Anzeichen oder Symptome und eine Auswirkung (Bauchschmerzen, nächtlicher Stuhlgang, Tagesstuhl, Blut im Stuhl, Durchfall, Harndrang, Müdigkeit) von UC zu messen, wobei jeder Score von 0 (am schlechtesten) bis 10 (am besten) reichte die Gesamtpunktzahl reicht von 0 (am schlechtesten) bis 70 (am besten), basierend auf den Antworten. Änderungen gegenüber dem Ausgangswert des DUCS-Scores während der doppelblinden Erhaltungsphase in Woche 13 und Woche 26 wurden berichtet.
Baseline, Woche 13 und Woche 26
Anzahl der Teilnehmer mit Remission beim pädiatrischen Colitis ulcerosa-Aktivitätsindex (PUCAI) während der doppelblinden Erhaltungsphase in Woche 26
Zeitfenster: Woche 26
PUCAI war eine von Ärzten verabreichte Maßnahme, die sich auf 6 wichtige Anzeichen und Symptome von Colitis ulcerosa und Aktivitätseinschränkungen konzentriert und eine Gesamtpunktzahl von 0 bis 85 ergibt, wobei höhere Punktzahlen schlechter sind. Empfohlene Cut-off-Scores zur Differenzierung der Krankheitsaktivität sind < 10 (Remission); 11-30 (leicht); 31-64 (mäßig) und > 65 (schwer). Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit einer Remission beim PUCAI-Score während der doppelblinden Erhaltungsphase in Woche 26 angegeben.
Woche 26

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ermittler

  • Studienleiter: Shire Director, Takeda

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. Dezember 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. November 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. November 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. März 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. März 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

21. März 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. Juni 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. Mai 2021

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Takeda bietet Zugang zu den de-identifizierten individuellen Teilnehmerdaten (IPD) für geeignete Studien, um qualifizierte Forscher bei der Verfolgung legitimer wissenschaftlicher Ziele zu unterstützen (Takedas Verpflichtung zur gemeinsamen Nutzung von Daten ist verfügbar unter https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Diese IPDs werden in einer sicheren Forschungsumgebung nach Genehmigung einer Anfrage zur gemeinsamen Nutzung von Daten und gemäß den Bedingungen einer Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten bereitgestellt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

IPD aus förderfähigen Studien werden mit qualifizierten Forschern gemäß den Kriterien und dem Verfahren geteilt, die auf https://vivli.org/ourmember/takeda/ beschrieben sind. Bei genehmigten Anfragen erhalten die Forscher Zugang zu anonymisierten Daten (um die Privatsphäre der Patienten gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften zu respektieren) und zu Informationen, die zur Erreichung der Forschungsziele gemäß den Bedingungen einer Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten erforderlich sind.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • Studienprotokoll
  • Statistischer Analyseplan (SAP)
  • Einwilligungserklärung (ICF)
  • Klinischer Studienbericht (CSR)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Colitis ulcerosa

Klinische Studien zur MMX Mesalamin/Mesalazin (Niedrig dosiert)

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