Eine Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie zu CD-19 t-haNK bei Patienten mit B-Zell akuter lymphoblastischer Leukämie

Einschlusskriterien:<\/p>

1. Alter ≥ 12 Jahre.<\/li>
2. Fähigkeit, eine schriftliche Einwilligungserklärung (informed consent) zu verstehen und zu unterzeichnen, die den relevanten Richtlinien der Ethikkommission für Humanforschung (HREC) oder der unabhängigen Ethikkommission (IEC) entspricht.<\/li>
3. Histologisch oder durch Durchflusszytometrie dokumentierte Prä-B-ALL.<\/li>
4. Rückfall nach Erreichen einer zweiten vollständigen Remission (CR) oder Versagen einer Zyklus der Re-Induktionstherapie oder MRD-Positivität nach ≥ 2 Zyklen Induktion.<\/li>
5. Bereitschaft zur Durchführung einer Lumbalpunktion (LP) zur CSF-Analyse und Verabreichung einer intrathekalen (IT) Chemotherapie.<\/li>
6. Allgemeinzustand: Lansky-Score >60% für Teilnehmer ≥12 bis <16 Jahre. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Score ≤ 1 für Teilnehmer ≥ 16 Jahre.<\/li>
7. Erwartetes Überleben > 16 Wochen.<\/li>
8. Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung der Studienverfahren.<\/li>
9. Fähigkeit, an den erforderlichen Studienbesuchen teilzunehmen und für angemessene Nachuntersuchungen zurückzukehren, wie es dieses Protokoll vorsieht.<\/li>
10. Zustimmung zur praktischen Empfängnisverhütung bei weiblichen Teilnehmern im gebärfähigen Alter und bei nicht sterilen Männern. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments wirksame Verhütungsmittel anzuwenden. Nicht sterile männliche Teilnehmer müssen zustimmen, während der Studie und bis zu 5 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ein Kondom zu verwenden. Wirksame Empfängnisverhütung umfasst orale Verhütungsmittel, Injektionspräparate, chirurgische Sterilisation (z. B. Vasektomie, Tubenligatur), zwei Barrieremethoden (z. B. Kondom, Diaphragma) und Implantate wie Intrauterinpessare (IUPs).<\/li><\/ol>

    Alle Einschlusskriterien müssen mit „Ja“ beantwortet werden, damit ein Teilnehmer an der Studie teilnehmen kann.<\/p>

    Ausschlusskriterien:<\/p>

    1. Teilnehmer mit T-Zell-Leukämie und Burkitt-M3-Leukämie.<\/li>
    2. Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen einen Bestandteil der Studienmedikation, einschließlich sulfathaltiger (z. B. Dimethylsulfoxid, DMSO).<\/li>

    3. Unzureichende Organfunktion, nachgewiesen durch folgende Laborergebnisse:<\/p>

       1. Serumkreatinin ≥ 2 mg/dL<\/li>
       2. Aspartataminotransferase (AST) / Alaninaminotransferase (ALT) ≥ 5-fache obere Normgrenze (ULN)<\/li>
       3. Gesamtbilirubin ≥ 2 mg/dL<\/li><\/ol><\/li>
       4. Schwere, unkontrollierte Begleiterkrankung, die die Verwendung des Prüfpräparats in dieser Studie ausschließen würde oder den Teilnehmer einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen würde.<\/li>
       5. Anamnese einer signifikanten Autoimmunerkrankung ODER aktives, unkontrolliertes Autoimmunphänomen: wie systemischer Lupus erythematodes, Wegener-Glomerulonephritis, autoimmune hämolytische Anämie, idiopathische thrombozytopenische Purpura, die eine Steroidtherapie erfordert, definiert als > 20 mg Prednison oder äquivalent täglich.<\/li>
       6. Anamnese einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT), die eine laufende systemische Therapie der Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD) erfordert.<\/li>
       7. Anamnese einer Organtransplantation, die eine Immunsuppression erfordert.<\/li>
       8. Teilnehmer nach Organtransplantation, die hochgradige Lymphome oder Leukämien entwickeln.<\/li>
       9. Nicht-maligne ZNS-Erkrankung (z. B. Schlaganfall, Epilepsie, Vaskulitis oder neurodegenerative Erkrankung).<\/li>
       10. Anamnese einer aktiven entzündlichen Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa).<\/li>
       11. Unkontrollierte Hypertonie (systolisch > 160 mm Hg und/oder diastolisch > 110 mm Hg) oder klinisch signifikante (d. h. aktive) Herz-Kreislauf-Erkrankung, zerebrovaskulärer Unfall/Schlaganfall oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienmedikation; instabile Angina; Herzinsuffizienz der Klasse 2 oder höher der New York Heart Association; oder schwerwiegende Herzrhythmusstörung, die eine medikamentöse Behandlung erfordert.<\/li>
       12. Aktuelle chronische tägliche Behandlung (kontinuierlich > 3 Monate) mit systemischen Kortikosteroiden, definiert als > 20 mg Prednison oder äquivalent täglich, ohne inhalative Steroide. Die kurzzeitige Anwendung von Steroiden zur Verhinderung von IV-Kontrastmittelallergien oder Anaphylaxie bei Teilnehmern mit bekannten Kontrastmittelallergien ist erlaubt.<\/li>
       13. Derzeitige Einnahme von Medikamenten (pflanzliche oder verschreibungspflichtige), die bekanntermaßen eine unerwünschte Arzneimittelwirkung mit einem der Studienmedikamente haben.<\/li>
       14. Anamnese einer Infektion mit dem Humanen Immundefizienz-Virus (HIV) mit aktuellem CD4+ T-Zellwert < 350 Zellen/μL und nachweisbarer HIV-Viruslast.<\/li>
       15. Bekannte Träger einer Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion, die aktuell Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-positiv sind.<\/li>
       16. Gleichzeitige aktive bösartige Erkrankung, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut.<\/li>
       17. Nach Einschätzung des Prüfers nicht in der Lage oder nicht bereit, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.<\/li>
       18. Schwangere oder stillende Frauen.<\/li><\/ol>

           Alle Ausschlusskriterien müssen mit „Nein“ beantwortet werden, damit ein Teilnehmer an der Studie teilnehmen kann.<\/p>