Von der Koronarthermoverdünnung abgeleitete Flussindizes beim chronischen Koronarsyndrom

Patienten, bei denen aufgrund eines chronischen Koronarsyndroms eine elektive Koronarangiographie vorgesehen ist, werden bei der Aufnahme ins Krankenhaus rekrutiert, nachdem eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt wurde und bevor die Koronaranatomie bekannt ist. Vor der Koronarangiographie wird eine Blutentnahme aus der Arterienhülle durchgeführt. Die Koronarangiographie erfolgt entsprechend der klinischen Praxis. Unmittelbar nach den Messungen der Koronarangiographie werden durch Thermoverdünnung abgeleitete Flussindizes im LAD ermittelt (Methoden unten). Eingriffe bei epikardialen Läsionen werden dann nach Ermessen des Betreibers einer perkutanen Koronarintervention (PCI) durchgeführt.

Fractional Flow Reserve (FFR), Coronary Flow Reserve (CFR) und IMR-Messungen

Alle Indizes FFR, CFR und IMR werden in der linken vorderen absteigenden Arterie (LAD) gemessen. Die Durchflussmessungen müssen vor der PCI im LAD durchgeführt werden. Eine weitere Beurteilung des Flusses bei LAD nach PCI ist optional. Flussmessungen in der rechten Koronararterie und in Zirkumflexläsionen sind optional.

Durchflussmessungen:

Im LAD wird ein koronarer Führungsdraht mit Druck- und Temperatursensoren (PressurewireX, Abbott Inc, Kalifornien, USA) entwickelt. Der Thermistor wird > 70 mm von der Katheterspitze entfernt platziert und drei Milliliter kalte Kochsalzlösung werden dreimal durch den Führungskatheter in den LAD injiziert und es werden dreifache Thermodilutions-Ruhekurven erhalten. Anschließend erhält der Patient etwa zwei Minuten lang eine intravenöse Infusion von Adenosin (167 µg/kg/min), um eine stabile Hyperämie auszulösen. Auch hier werden drei Milliliter kalte Kochsalzlösung durch den Führungskatheter in den LAD injiziert und es werden dreifache hyperämische Thermoverdünnungskurven erhalten.

FFR wird als Verhältnis des distalen Koronardrucks (Pd) zum proximalen Koronardruck (Pa) bei Hyperämie berechnet. Der CFR wird berechnet als Verhältnis der mittleren Laufzeit der Thermodilutionskurven im Ruhezustand (Tmnbas) dividiert durch die mittlere Laufzeit der hyperämischen Thermodilutionskurven (Tmnhyp). IMR wird als Produkt von Pd und Tmnhyp während einer stabilen Hyperämie berechnet. Wenn die FFR <0,75 ist, kann die IMR überschätzt werden und wird anders berechnet (Yong et al.); Korrigierter Index des Mikrozirkulationswiderstands (IMRcorr) = Pa x Tmnhyp x ([1,35 x Pd/Pa] – 0,32).

Aufzeichnungen von systolischem Blutdruck, diastolischem Blutdruck, Tmnbas, Tmnhyp, Pa, Pd, IMR, CFR werden von einem engagierten Arzt gespeichert und offline analysiert.

Nachsorge: Die Patienten werden 1 und 2 Jahre nach Einschluss und nach Abschluss der Studie im Dezember 2022 durch Telefonanrufe und Krankenakten beobachtet.

Patienten mit ausgedehnter atherosklerotischer Erkrankung im linken Haupt- oder LAD-Bereich mit dem Risiko von Komplikationen beim Vorschieben eines Druckdrahtes, wodurch Flussmessungen nicht möglich sind, werden gemäß dem Protokoll verfolgt, aber von der primären Analyse ausgeschlossen. Patienten mit chronischen Totalverschlüssen (CTO) im LAD, die Flussmessungen im LAD unmöglich machen, werden gemäß dem Protokoll verfolgt, aber von der Primäranalyse ausgeschlossen.

Überlebensanalyse Die Nullhypothese besagt, dass Probanden mit einem IMR >25 das gleiche Ergebnis (Tod, Myokardinfarkt und Krankenhausaufenthalt aufgrund von CHF) haben wie Probanden mit einem IMR ≤ 25. Es wird davon ausgegangen, dass 30 % der Probanden eine IMR >25 haben, die Hazard Ratio 2,0 beträgt, die Ereignisrate 0,09 pro Jahr beträgt, die Zensurrate 0,3/Jahr beträgt und die durchschnittliche Nachbeobachtung 3 Jahre beträgt. Bei 395 Probanden liegt die Wahrscheinlichkeit, die Nullhypothese abzulehnen, bei 80 %. α=0,05.

Biomarker in Bezug auf IMR Post-hoc-Leistungsberechnung; Die Nullhypothese besagt, dass mit IMR keine Variablen verbunden sind. Annahmen; Effektgröße (R2) = 0,20; maximale Variablen in der Regressionsanalyse = 15; α = 0,05. Bei einer Potenz von 0,80 ist eine Stichprobengröße von 89 Probanden erforderlich, um die Nullhypothese abzulehnen.