Erforschung der Pathologie im Zusammenhang mit sich langsam ausdehnenden Läsionen mithilfe fortschrittlicher Bildgebung (SELPET)

Schwelende Entzündungen gelten als entscheidende Ursache für ZNS-Schäden im Zusammenhang mit dem Fortschreiten der MS. Es wird angenommen, dass aktivierte Mikroglia und Makrophagen, insbesondere am Rand chronischer Läsionen, das Läsionswachstum fördern. Die Umkehrung ihrer schädlichen Aktivität könnte sich als effiziente Möglichkeit erweisen, das Fortschreiten unabhängig von Rückfällen bei MS zu stoppen.

Diese schwelenden oder chronisch aktiven Läsionen können mithilfe fortschrittlicher bildgebender Verfahren in vivo erkannt werden. 1) Spezifische Algorithmen können verwendet werden, um das Läsionswachstum zu identifizieren, mit der Hypothese, dass die sich langsam entwickelnden Läsionen (SEL) diejenigen sind, die einen Rand aktivierter Mikrogliazellen beherbergen, die zur Schädigung des umgebenden Gewebes und zum Läsionswachstum beitragen. 2) Läsionen, die in QSM-MRT-Sequenzen (Quantitative Susceptibility Mapping) teilweise oder vollständig von Rändern mit erhöhter Gewebeintensität umgeben sind, werden als Eisenrandläsionen mit eisenhaltigen proinflammatorischen Mikroglia/Makrophagen am Läsionsrand betrachtet. 3) Darüber hinaus kann die TSPO-PET-Bildgebung verwendet werden, um chronisch aktive Läsionen zu identifizieren, basierend auf der TSPO-Expression durch aktivierte angeborene Immunzellen und deren Ansammlung an den Rändern chronisch aktiver Läsionen. Die TSPO-PET-Analyse chronisch aktiver Läsionen kann halbautomatisiert erfolgen und die spezifische Radioligandenbindung am Rand der chronisch aktiven Läsion kann quantifiziert werden, was die Empfindlichkeit dieser Methode erhöht.

Obwohl vorhandene vorläufige Daten ein erhöhtes QSM-Signal für TSPO-positive Läsionen belegen, muss noch gezeigt werden, wie diese drei Bildgebungsmethoden bei der Identifizierung chronisch aktiver Läsionen im Vergleich zueinander in größerem Maßstab funktionieren.