Verbesserung der Beckenbodenfunktion durch transkranielle magnetische und tibiale Nervenstimulation für die neurogene Blase bei MS

Multiple Sklerose (MS) ist eine chronische, autoimmune, entzündliche, demyelinisierende und degenerative neurologische Erkrankung, die das Zentralnervensystem betrifft. Die Symptome sind je nach betroffenem Bereich sehr unterschiedlich und können Müdigkeit, verschwommenes Sehen, Sprachstörungen, Schwäche der Gliedmaßen, Zittern, Gefühlsverlust, Schwindel, Koordinationsschwierigkeiten sowie Blasen- und Darmstörungen umfassen. Unter diesen treten besonders häufig Symptome der unteren Harnwege auf, die die Lebensqualität von MS-Patienten erheblich beeinträchtigen.

Die neurogene überaktive Blase (NOAB) ist die häufigste Harnbeschwerde bei Menschen mit MS. Aktuelle Therapieoptionen für NOAB bei MS umfassen Verhaltenstherapie, β-3-Agonisten, Anticholinergika, Neuromodulation des Nervus tibialis posterior (PTNM), Botulinumtoxin-Injektionen, Neurostimulation der Sakralwurzel und chirurgische Eingriffe.

Die repetitive transkranielle Magnetstimulation (rTMS) ist eine nicht-invasive Hirnstimulationstechnik, die die Blasenfunktion verbessern kann, indem sie die Nervenaktivität durch eine auf der Kopfhaut platzierte elektromagnetische Spule moduliert. In ähnlicher Weise beinhaltet die Neuromodulation des Nervus tibialis posterior (PTNM) eine elektrische Stimulation der Rückenmarkswurzeln, hauptsächlich des S3-Segments, um die Blasenfunktion zu verbessern.

Obwohl die aktuelle Literatur die potenzielle Wirksamkeit beider Neuromodulationstechniken für NOAB nahelegt, werden sie in globalen Leitlinien noch nicht allgemein empfohlen, was vor allem auf die begrenzte Anzahl von Studien zurückzuführen ist, von denen es sich bei vielen um Fallberichte handelt.

Die zunehmende Inzidenz einer überaktiven Blase verdeutlicht die dringende Notwendigkeit wirksamer therapeutischer Interventionen. Nicht-invasive Neuromodulationstechniken bieten vielversprechende Möglichkeiten zur Verbesserung der Behandlungsergebnisse und zur Optimierung bestehender Protokolle.

Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit von rTMS und Schienbeinnervstimulation bei der Behandlung neurogener überaktiver Blasen bei MS-Patienten am Hospital Universitario de la Princesa zu vergleichen. Das Ziel besteht darin, festzustellen, ob rTMS bei der Behandlung dieser Erkrankung der Stimulation des Nervus tibialis überlegen, gleichwertig oder unterlegen ist.

Die Hypothese geht davon aus, dass sich die Wirksamkeit der transkraniellen Magnetstimulation von der der Schienbeinnervstimulation bei der Behandlung von NOAB bei MS-Patienten am Hospital Universitario de la Princesa unterscheiden wird, mit dem Ziel festzustellen, ob rTMS wirksamer, gleich wirksam oder weniger wirksam als die Tibia ist Nervenstimulation.

Zu den sekundären Zielen gehören:

Bewertung der Wirksamkeit von rTMS bei der Reduzierung der mit NOAB verbundenen Harnsymptome bei MS-Patienten.

Bewertung der kombinierten Wirkungen der transkraniellen Magnetstimulation und der Stimulation des Schienbeinnervs auf Harnsymptome.

Untersuchung der kurz- und mittelfristigen Auswirkungen der Behandlungen auf Harnsymptome.

Analyse der Auswirkungen der Behandlungen auf die Lebensqualität von MS-Patienten mithilfe des Multiple Sclerosis Quality of Life-54 Questionnaire (MsQoL-54).

Bewertung der Anwendbarkeit der Behandlungsprotokolle und Analyse klinischer Daten für zukünftige Neuromodulationsforschung.

Überwachung von Sicherheit und unerwünschten Ereignissen

Die Studie wird sich an die aktuellen regulatorischen Rahmenbedingungen für TMS- und PTNS-Protokolle halten, um die Sicherheit zu gewährleisten und unerwünschte Ereignisse zu überwachen. TMS gilt auch in Langzeitstudien als gut verträgliches Verfahren mit minimalen Nebenwirkungen. Zu den häufig beobachteten Nebenwirkungen, die typischerweise innerhalb weniger Tage verschwinden, gehören Kopfschmerzen, Parästhesien, Gliederschmerzen, Restless-Legs-Syndrom, erhöhte Blasenspastik und unspezifische Beschwerden.

Eine Durchsicht der Literatur zeigt, dass keine signifikanten Komplikationen im Zusammenhang mit der perkutanen Schienbeinnervstimulation (PTNS) auftreten. Mögliche unerwünschte Ereignisse sind jedoch Hautreizungen, verstärkte Schmerzen an der Stimulationsstelle, seltene Hautläsionen, allergische Reaktionen und allgemeines Unwohlsein.

Alle unerwünschten Ereignisse werden der Ethikkommission gemeldet und gemäß den aktuellen Sicherheitsstandards mit monatlicher Dokumentation behandelt. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse werden unverzüglich gemeldet.

Sicherheitsprotokoll

Um potenzielle Risiken im Zusammenhang mit TMS und PTNS zu mindern, werden die folgenden Sicherheitsmaßnahmen umgesetzt:

Richtige Auswahl der Stimulationsintensität und -frequenz. Präziser Ort der Stimulation. Anwendung aseptischer und antiseptischer Techniken. Überwachung der Vitalfunktionen (Herzfrequenz, Blutdruck, Sauerstoffsättigung) während und nach Eingriffen zur Erkennung kardiovaskulärer Komplikationen.

Von den Teilnehmern wird eine Einverständniserklärung eingeholt, einschließlich umfassender Informationen über potenzielle Risiken und die Freiwilligkeit der Teilnahme. Das gesamte beteiligte Personal wird angemessen in der Anwendung der Techniken und der Identifizierung potenzieller Sicherheitsprobleme geschult. Alle relevanten ethischen und rechtlichen Vorschriften werden beachtet.

Musterrekrutierung

Die Rekrutierung der Teilnehmer erfolgt über den Rehabilitationsarzt, der potenzielle Teilnehmer im Rahmen der Konsultationen über die Studie informiert und ihnen ein Patienteninformationsblatt und eine Einverständniserklärung aushändigt.

Studiendesign

Diese Studie verwendet ein einfach verblindetes, randomisiertes klinisches Studiendesign. Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip einer von drei Gruppen zugeteilt:

Gruppe A: rTMS kombiniert mit PTNS. Gruppe B: rTMS allein. Gruppe C: PTNS allein. Um eine unvoreingenommene Gruppenzuteilung zu gewährleisten, werden versiegelte, undurchsichtige und nummerierte Umschläge verwendet. Der voraussichtliche Starttermin ist einen Monat nach Erhalt der Genehmigung durch die Ethikkommission.

Protokoll zur transkraniellen Magnetstimulation (TMS).

Die Studie wird Hochfrequenz-TMS mit 10 Hz und insgesamt 2.000 Impulsen pro Sitzung verwenden. Die Behandlungsdauer beträgt 30 Minuten, wobei 12 Sitzungen über 4 Wochen (3 Sitzungen pro Woche) durchgeführt werden.

Protokoll zur perkutanen Tibianervenstimulation (PTNS).

Bei der PTNS wird die Nadel 5–6 cm vom Innenknöchel entfernt platziert, mit einer Impulsdauer von 200 µs und einer Frequenz von 20 Hz. Jede Sitzung dauert 30 Minuten, wobei 12 Sitzungen über einen Zeitraum von 4 Wochen durchgeführt werden (3 Sitzungen pro Woche).

Randomisierung und Verblindung

Der Hauptermittler führt eine Randomisierung durch, während der zusammenarbeitende Ermittler keine Kenntnis von den Gruppenzuweisungen hat. Der Hauptforscher wird die Behandlungen durchführen und dabei Einzelblindbedingungen aufrechterhalten.