CRISPR-bearbeitete HLA-Spender-Lebertransplantation, um die Ablehnung zu verringern

Einschlusskriterien:

• Erwachsene im Alter von 16 bis 85 Jahren (inklusive) mit Lebererkrankungen im Endstadium oder einem akuten Leberversagen, die für die Lebertransplantation in Frage kommen.
• Erfordern Sie eine Lebertransplantation und wurde ein Spenderlebertransplantat (von einem verstorbenen Spender) zugeteilt, der in der Studie nach der Genbearbeitung verwendet wird.
• Kein sofort verfügbarer, vollständig hLA-passender Spender (da die Studie auf Patienten abzielt, die sonst ein HLA-mismatched Organ erhalten würden; Standardzuweisung wird im Allgemeinen keine HLA-Matching für die Leber in Betracht ziehen, sodass sich die meisten Patienten qualifizieren werden).
• Medizinisch für die Transplantationschirurgie geeignet und in der Lage, eine Standard -Immunsuppresentherapie zu tolerieren (keine Kontraindikationen für Transplantationen wie unkontrollierte Infektionen oder andere aktive schwere Erkrankungen, die Operation ausschließen würden).
• Einverständniserklärung: In der Lage, den Untersuchungsmerkmal des Prozesses zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung zu erteilen. Patienten (und ihre gesetzlichen Vertreter gegebenenfalls) müssen der Verwendung eines gentechnisch veränderten Organs und der langfristigen Nachsorge einschließlich mehrerer Biopsien und Immunüberwachung zustimmen.
• Bereitschaft, alle Studienverfahren und Verfügbarkeit für die Dauer der Nachuntersuchung (einschließlich häufiger Überwachungsbesuche) einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Aktive unkontrollierte Infektion (z. B. Sepsis, aktive Tuberkulose), die das Transplantationsrisiko stark erhöhen oder die Interpretation von immunbezogenen Ergebnissen verwirren würde.
• Unkontrollierte HIV- oder chronische Virusinfektionen, die nicht gut verwaltet sind. (Hinweis: Patienten mit Hepatitis B oder C können einbezogen werden, wenn sie angemessen behandelt oder unter Kontrolle sind, da diese bei Leberversagen häufig sind. Solche Patienten sollten jedoch nach Möglichkeit kein aktives, repliziertes Virus bei der Transplantation haben.)
• Multi-Organ-Transplantationsanforderung: Patienten, die mehr als eine Leber allein benötigen (z. B. Leber-Kidney-Dual-Transplantation), werden ausgeschlossen, da die Studie nur die Ergebnisse des Einzelorgans (Leber) bewertet.
• Schwangerschaft oder Stillen: Weibliche Teilnehmer des gebärfähigen Potentials müssen vor der Transplantation einen negativen Schwangerschaftstest durchführen und sich einer wirksamen Empfängnisverhütung einsetzen. Die Auswirkungen einer gen-bearbeiteten Organtransplantation auf einen Fetus/Kind sind unbekannt, und immunsuppressive Medikamente können auch eine Schwangerschaft beeinträchtigen.
• Schwere gleichzeitige Krankheit, die nicht mit Lebererkrankungen zusammenhängt, die das Überleben auf <1 Jahr einschränken oder den Patienten zu einem ungeeigneten Kandidaten machen (z. B. fortgeschrittene Herzinsuffizienz, unkontrollierter Diabetes mit Komplikationen usw.).
• Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Studienbezogene Produkte: Wenn Komponenten, die in der Ex-vivo-Genbearbeitung verwendet werden, (wie ein bestimmtes Fahrzeug oder Enzym) schwere Allergien beim Empfänger bekannten, werden sie ausgeschlossen. (Wenn ein Patient beispielsweise unwahrscheinlich war, würden sie nicht auf Streptococcus pyogenes Cas9 oder ähnlichen Proteinen dokumentiert, sie würden nicht eingeschrieben.)
• Unfähigkeit, dem Protokoll zu folgen oder nach Follow-up einzuhalten: Dazu gehören psychiatrische, soziale oder logistische Faktoren, die die Einhaltung des intensiven Überwachungsplans verhindern (z. B. mangelnde zuverlässige Transportmittel oder Unterstützung).