Trapianto di fegato donatore HLA modificato CRISPR per ridurre il rifiuto

Criteri di inclusione:

• Gli adulti di età compresa tra 16 e 85 (inclusivi) con malattia epatica allo stadio terminale o insufficienza epatica acuta che hanno diritto al trapianto di fegato.
• Richiedi un trapianto di fegato e gli è stato assegnato un innesto epatico del donatore (da un donatore deceduto) che verrà utilizzato nello studio dopo l'editing genico.
• Nessun donatore abbinato a HLA immediatamente disponibile (poiché lo studio si rivolge ai pazienti che altrimenti riceverebbero un organo non corrispondente HLA; l'allocazione standard generalmente non considera la corrispondenza HLA per il fegato, quindi la maggior parte dei pazienti si qualificherà).
• Medicamente adatto per la chirurgia del trapianto e in grado di tollerare la terapia immunosoppressiva standard (nessuna controindicazione al trapianto come infezione non controllata o altre malattie gravi attive che precluderebbero la chirurgia).
• Consenso informato: in grado di comprendere la natura investigativa del processo e fornire un consenso informato scritto. I pazienti (e i loro rappresentanti legali, se applicabile), devono acconsentire all'uso di un organo geneticamente modificato e al follow-up a lungo termine, tra cui più biopsie e monitoraggio immunitario.
• Disponibilità a rispettare tutte le procedure di studio e la disponibilità per la durata del follow-up (comprese le frequenti visite di monitoraggio).

Criteri di esclusione:

• Infezione non controllata attiva (ad es. Sepsi, tubercolosi attiva) che aumenterebbe gravemente il rischio di trapianto o confonderebbe l'interpretazione dei risultati immuno-correlati.
• HIV incontrollato o infezioni virali croniche che non sono ben gestite. (Nota: i pazienti con epatite B o C possono essere inclusi se trattati adeguatamente o sotto controllo, poiché questi sono comuni nell'insufficienza epatica, ma tali pazienti non dovrebbero avere un virus attivo, se possibile.)
• Requisiti di trapianto multi-organ: sono esclusi i pazienti che necessitano di più di un epatico (ad es. Epatico-trapianto a doppio trapianto di fegato-kidney), poiché lo studio sta valutando solo risultati di organo singoli (fegato).
• Gravidanza o allattamento al seno: le donne partecipanti al potenziale di gravidanza devono avere un test di gravidanza negativo prima del trapianto e devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace. Gli effetti di un trapianto di organi editato genetico su un feto/neonato sono sconosciuti e anche i farmaci immunosoppressivi possono danneggiare una gravidanza.
• Grave malattia simultanea non correlata alla malattia epatica che limiterebbe la sopravvivenza a <1 anno o rendere il paziente un candidato inadatto (ad esempio, insufficienza cardiaca avanzata, diabete incontrollato con complicanze, ecc.).
• Allergia o ipersensibilità ai prodotti relativi allo studio: se eventuali componenti utilizzati nell'editing del gene ex vivo (come un veicolo o un enzima specifico) hanno conosciuto gravi allergie nel destinatario, saranno esclusi. (Ad esempio, sebbene improbabile, se un paziente avesse una grave reazione immunitaria documentata a Streptococcus pyogenes Cas9 o proteine ​​simili, non sarebbero iscritti.)
• Incapacità di seguire il protocollo o rispettare il follow-up: ciò include fattori psichiatrici, sociali o logistici che impedirebbero l'adesione al programma di monitoraggio intenso (ad esempio, mancanza di trasporto o supporto affidabili).