CRISPR-redigeret HLA-donor levertransplantation for at reducere afvisning

Inkluderingskriterier:

• Voksne i alderen 16-85 år (inklusive) med leversygdom eller akut leversvigt, der er berettiget til levertransplantation.
• Kræv en levertransplantation og er blevet tildelt et donorlevertransplantat (fra en afdød donor), der vil blive brugt i undersøgelsen efter genredigering.
• Ingen umiddelbart tilgængelig fuldt ud HLA-matchet donor (da undersøgelsen er målrettet mod patienter, der ellers ville modtage et HLA-uoverensstemmende organ; standardallokering overvejer generelt ikke HLA-matchning for leveren, så de fleste patienter vil kvalificere sig).
• Medicinsk egnet til transplantationskirurgi og i stand til at tolerere standardimmunsuppressiv terapi (ingen kontraindikationer til transplantation, såsom ukontrolleret infektion eller anden aktiv alvorlig sygdom, der ville udelukke kirurgi).
• Informeret samtykke: i stand til at forstå retssagens undersøgende karakter og give skriftligt informeret samtykke. Patienter (og deres juridiske repræsentanter, hvis relevant), skal samtykke til brugen af ​​et genetisk modificeret organ og til langvarig opfølgning inklusive flere biopsier og immunovervågning.
• Vilje til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed for varigheden af ​​opfølgningen (inklusive hyppige overvågningsbesøg).

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv ukontrolleret infektion (f.eks. Sepsis, aktiv tuberkulose), der ville øge transplantationsrisikoen alvorligt eller forvirre fortolkning af immunrelaterede resultater.
• Ukontrollerede HIV- eller kroniske virusinfektioner, der ikke er velstyrede. (Bemærk: Patienter med hepatitis B eller C kan inkluderes, hvis de behandles tilstrækkeligt eller under kontrol, da disse er almindelige i leversvigt, men sådanne patienter bør ikke have aktive, replikere virus ved transplantation, hvis det er muligt.)
• Krav til multi-organtransplantation: Patienter, der har brug for mere end en lever alene (f.eks. Lever-Kidney-dobbelttransplantation), er udelukket, da forsøget kun evaluerer et enkelt organ (lever) resultater.
• Graviditet eller amning: Kvindelige deltagere af fødedygtige potentiale skal have en negativ graviditetstest inden transplantation og skal acceptere at bruge effektiv prævention. Virkningerne af en genrediteret organtransplantation på et foster/spædbarn er ukendte, og immunsuppressive lægemidler kan også skade en graviditet.
• Alvorlig samtidig sygdom, der ikke er relateret til leversygdom, der ville begrænse overlevelsen til <1 år eller gøre patienten til en uegnet kandidat (f.eks. Advanceret hjertesvigt, ukontrolleret diabetes med komplikationer osv.).
• Allergi eller overfølsomhed over for undersøgelsesrelaterede produkter: Hvis nogle komponenter, der bruges i ex vivo-genredigeringen (såsom et specifikt køretøj eller enzym) har kendt alvorlige allergier i modtageren, vil de blive udelukket. (For eksempel, selvom det er usandsynligt, hvis en patient havde en dokumenteret alvorlig immunreaktion på Streptococcus pyogenes Cas9 eller lignende proteiner, ville de ikke blive tilmeldt.)
• Manglende evne til at følge protokollen eller overholde opfølgningen: Dette inkluderer psykiatriske, sociale eller logistiske faktorer, der ville forhindre at overholde den intense overvågningsplan (for eksempel mangel på pålidelig transport eller støtte).