Células madre de médula ósea como fuente de trasplante alogénico de hepatocitos en hipercolesterolemia familiar homocigota

Los pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota tienen niveles de colesterol sérico muy altos a pesar de recibir medicamentos para reducir los lípidos (p. estatinas, etc.). La mayoría de estos pacientes mueren antes de los 20 años debido a un infarto de miocardio, etc. El trasplante hepático ortotópico (OLT, por sus siglas en inglés) es un tratamiento eficaz y puede reducir el colesterol sérico a niveles casi normales (Bilheimer DW, N Engl J Med 1984; 311:1658 -64). La escasez de órganos de donantes es un problema importante para la OLT. El trasplante de hepatocitos es una alternativa al TOH que puede ayudar a paliar la escasez de donantes de órganos. Ha habido informes de tratamientos exitosos de diferentes tipos de trastornos hepáticos metabólicos (como el síndrome de Crigler Najjar (Fox IJ, et al. N Engl J Med 1998;338:1422-6), deficiencia del factor VII (Dhawan A et al. Transplantation 2004:78:1812-4), Enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo Ia (Muraca M, et al. Lancet 2002;359:317-8), etc.) mediante trasplante de hepatocitos. El principal problema con el trasplante de hepatocitos es que la fuente de hepatocitos es muy limitada. Las células madre de la médula ósea son la fuente potencial de hepatocitos. Aunque en el sistema in vivo existe la controversia de que si las células madre se transdiferencian en hepatocitos o se produce la fusión de células madre y hepatocitos, sin embargo, en el sistema de cultivo in vitro se ha documentado una transdiferenciación exitosa y eficiente de células madre mesenquimales en hepatocitos. (Lee KD, et al. Hepatología 2004;40:1275-1284; & Banas A, et al. hepatología. 2007;46:219-28). Ya hemos demostrado que la infusión de células madre mesenquimales es segura y factible en la cirrosis (Mohamadnejad M, et al. Arco Irán Med 2007; En prensa). En este estudio se incluirán 2 pacientes mujeres con hipercolesterolemia familiar homocigota. Se tomará la médula ósea de voluntarios masculinos sanos compatibles con ABO con un perfil de lípidos normal, luego se cultivarán células madre mesenquimales (MSC) de médula ósea y luego se transdiferenciarán las MSC en hepatocitos en el sistema de cultivo in vitro. Luego, las células se infundirán a través de la vena porta a los pacientes. La duración del seguimiento será de 6 meses después del trasplante.