Estudio de aumento de dosis única de DAS181 en adultos

El objetivo de este estudio es investigar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de una dosis única de polvo seco encapsulado de DAS181 en comparación con un placebo cuando se administra por inhalación oral con un inhalador de polvo seco en adultos sanos. Las medidas de resultado primarias del estudio son la seguridad y la tolerabilidad del tratamiento con una dosis única de DAS181 de 0,5 mg, 1,0 mg, 2,25 mg y 4,5 mg, según lo medido en los siguientes parámetros: eventos adversos, examen físico, signos vitales, hematología, química clínica, coagulación sanguínea, activación del complemento, haptoglobina e inmunogenicidad, análisis de orina, frotis de garganta para cultivo bacteriano, ECG, radiografía de tórax y función pulmonar espirométrica. Las medidas de resultado secundarias son la exposición sistémica y los parámetros farmacocinéticos de DAS181. Este estudio de fase 1 será un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de aumento de dosis única realizado en el campus Comprehensive Phase One Miramar. Treinta y seis a 60 voluntarios sanos, hombres y mujeres, de 18 a 65 años (inclusive), se inscribirán en 4 pasos separados. Cada inscripción reclutará 9 sujetos para uno de los 4 grupos de dosis. Dentro de cada grupo de dosis, los participantes serán asignados aleatoriamente a placebo o DAS181, en proporciones de 1:2. Los sujetos recibirán un tratamiento de dosis única con placebo (10,5 mg de lactosa) o con DAS181 en una de 4 dosis: 0,5 mg, 1,0 mg, 2,25 mg y 4,5 mg. Los sujetos serán evaluados e inscritos dentro de los 28 días anteriores a la dosificación del fármaco del estudio. El estudio se iniciará con una dosis de 0,5 mg. El aumento a la siguiente dosis dependerá del cumplimiento de los criterios de aumento de la dosis después de la visita de seguimiento posterior a la dosificación del día 7 del estudio (Visita 4). El día de dosificación siempre se define como el Día 0 (o el día 0 del estudio), independientemente del paso o la cohorte. Todas las visitas y períodos de tiempo futuros se refieren al día de la dosificación. La administración de DAS181 o placebo se realizará bajo la supervisión del personal del estudio. Los sujetos entrarán en la clínica de hospitalización el día -1, la noche anterior a la dosificación. Los sujetos permanecerán en la clínica para pacientes hospitalizados durante 24 horas después de la exposición para ser observados en busca de signos de eventos adversos (EA). Después del período de observación de hospitalización de 24 horas, los participantes serán dados de alta si se considera que están sanos en ese momento. Todos los sujetos deben regresar para las visitas de seguimiento en los siguientes días de estudio: 2, 7, 14 (± 1 día) y 30 (± 2 días).