Studio intensificante a dose singola di DAS181 negli adulti

L'obiettivo di questo studio è indagare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di una singola dose di polvere secca incapsulata DAS181 rispetto al placebo quando somministrata per inalazione orale utilizzando un inalatore di polvere secca in adulti sani. Le misure di esito dello studio primario sono la sicurezza e la tollerabilità del trattamento DAS181 a dose singola a 0,5 mg, 1,0 mg, 2,25 mg e 4,5 mg, come misurato nei seguenti parametri: eventi avversi, esame fisico, segni vitali, ematologia, chimica clinica, coagulazione del sangue, attivazione del complemento, aptoglobina e immunogenicità, analisi delle urine, tampone faringeo per coltura batterica, ECG, radiografia del torace e funzionalità polmonare spirometrica. Le misure di esito secondarie sono l'esposizione sistemica e i parametri farmacocinetici di DAS181. Questo studio di fase 1 sarà uno studio di escalation a dose singola in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, condotto presso il campus Comprehensive Phase One Miramar. Da trentasei a 60 volontari maschi e femmine sani, di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi), saranno arruolati in 4 fasi separate. Ogni arruolamento recluterà 9 soggetti per uno dei 4 gruppi di dose. All'interno di ciascun gruppo di dose, i partecipanti verranno assegnati in modo casuale a placebo o DAS181, con rapporti 1:2. I soggetti riceveranno un trattamento a dose singola con placebo (10,5 mg di lattosio) o con DAS181 a una delle 4 dosi: 0,5 mg, 1,0 mg, 2,25 mg e 4,5 mg. I soggetti saranno sottoposti a screening e arruolati entro 28 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio. Lo studio sarà avviato con una dose di 0,5 mg. L'aumento alla dose successiva sarà subordinato al rispetto dei criteri di aumento della dose dopo il giorno 7 dello studio dopo la visita di follow-up della somministrazione (Visita 4). Il giorno della somministrazione è sempre definito come Giorno 0 (o giorno di studio 0), indipendentemente dal passaggio o dalla coorte. Tutte le visite e i periodi di tempo futuri fanno riferimento al giorno della somministrazione. La somministrazione di DAS181 o placebo avverrà sotto la supervisione del personale dello studio. I soggetti entreranno nella clinica ospedaliera il giorno -1, la sera prima della somministrazione. I soggetti rimarranno nella clinica ospedaliera per 24 ore dopo l'esposizione per essere osservati per segni di eventi avversi (EA). Dopo il periodo di osservazione del ricovero di 24 ore, i partecipanti verranno dimessi se ritenuti sani a quel punto. Tutti i soggetti devono tornare per le visite di follow-up nei seguenti giorni di studio: 2, 7, 14 (±1 giorno) e 30 (±2 giorni).