Estudio de muestras de sangre de mujeres posmenopáusicas de alto riesgo que recibieron tratamiento en los ensayos clínicos de prevención del cáncer de mama NSABP-P-1 o NSABP-P-2

OBJETIVOS:

Primario

• Para identificar genes asociados con eventos de mama (es decir, la aparición de cáncer de mama invasivo o carcinoma ductal in situ), en términos de polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) en un estudio de asociación de todo el genoma, en mujeres caucásicas con alto riesgo de desarrollar cáncer de mama. cáncer que han recibido un modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM) (es decir, tamoxifeno o raloxifeno) en los ensayos clínicos de prevención del cáncer de mama NSABP-P-1 O NSABP-P-2.
• Determinar el impacto del estado del metabolizador de CYP2D6, que incluye el genotipo y el estado del uso simultáneo de inhibidores de CYP2D6, sobre los eventos de cáncer de mama en participantes que reciben tamoxifeno o raloxifeno.

Secundario

• Explorar si varios SNP dentro de una región están asociados de forma independiente con un evento mamario.
• Explorar si existen interacciones entre los SNP que aumentan el riesgo de un evento mamario.
• Explorar si existe una interacción de cualquier SNP identificado en el objetivo primario con el tratamiento aleatorio, en cuanto al riesgo de un evento mamario.
• Identificar variantes raras que puedan afectar la expresión dependiente de estrógenos de los cromosomas (CTSO) 4 y 16 (ZNF423) y/o la relación con la expresión de BRCA1.

ESQUEMA: Las muestras se estratifican según el genotipo CYP2D6 y el estado del metabolizador CYP2D6.

El ADN extraído de muestras de sangre recolectadas previamente se analiza en un estudio de asociación de todo el genoma y se compara con 2 muestras de control de pacientes que no experimentaron un evento mamario. Las muestras de ADN se utilizan para identificar y analizar polimorfismos de un solo nucleótido.

Además, se realizan análisis exploratorios que examinan el impacto del estado del metabolizador CYP2D6 en los eventos de cáncer de mama según la enfermedad invasiva frente a la no invasiva, el estado de ER, el estado de PgR, el tipo histológico y el estadio de TMN.