Bupropión y malformaciones cardiovasculares específicas

El estudio es una extensión de un trabajo anterior basado en un estudio epidemiológico retrospectivo de bebés nacidos de mujeres que estuvieron expuestas a bupropion en su primer trimestre estimado de embarazo utilizando datos de un gran plan de salud de EE. UU. afiliado a i3 Drug Safety (Estudio clínico ID WWE113694) (Cole JA, Oh KS, Chiang CC, Walker AM, Haight BR, Modell JG. Bupropión en el embarazo y prevalencia de malformaciones congénitas Farmacoepidemiología y Seguridad de Medicamentos, 2007; 16: 474-484). Las cohortes desarrolladas para el trabajo anterior consistieron en todos los bebés nacidos de mujeres expuestas a bupropión durante el primer trimestre estimado y fuera del primer trimestre, y una muestra aleatoria de bebés nacidos de mujeres expuestas a otros antidepresivos durante el primer trimestre entre el 1 de enero de 1995 y 30 de septiembre de 2004. Los objetivos de este estudio incluyen refinar tanto la cohorte de bupropión original del primer trimestre como la cohorte de bupropión original fuera de la cohorte del primer trimestre en monoterapia y monoterapia o politerapia. La exposición a otros antidepresivos durante el primer trimestre también se refinará en monoterapia y monoterapia o politerapia. Con el aporte de un experto en cardiología pediátrica, se crearán listas de malformaciones cardiovasculares específicas y agrupaciones de malformaciones. Los agrupamientos se crearán entre la cohorte refinada de bupropión del primer trimestre, así como en dos cohortes de comparación de bupropión fuera del primer trimestre y el uso de antidepresivos en el primer trimestre (monoterapia y monoterapia o politerapia). La prevalencia en cada cohorte se calculará como el número de niños con una malformación cardiovascular específica dividido por el número de niños nacidos vivos. Se informará la prevalencia por cada 1.000 lactantes. Los intervalos de confianza se calcularán utilizando la aproximación de Wilson a intervalos binomiales exactos cuando el número de casos sea cinco o más e intervalos binomiales exactos cuando el número de casos sea inferior a cinco. Se evaluará la idoneidad de los cálculos posteriores. Cuando los números lo permitan, se calcularán las razones de probabilidad ajustadas para grupos/malformaciones cardiovasculares específicos y, si corresponde, se estratificarán de acuerdo con la dispensación materna de medicamentos que se sospecha que son teratogénicos. Se realizarán las siguientes comparaciones, si los números lo permiten: 1) cohorte de monoterapia con bupropión en el primer trimestre versus cohorte de monoterapia con otros antidepresivos en el primer trimestre; 2) cohorte de monoterapia o politerapia con bupropión en el primer trimestre versus otra cohorte de monoterapia o politerapia en el primer trimestre con antidepresivos; 3) cohorte de monoterapia con bupropión en el primer trimestre versus bupropión fuera de la cohorte de monoterapia en el primer trimestre, y 4) cohorte de monoterapia o politerapia con bupropión en el primer trimestre versus bupropión fuera de la cohorte de monoterapia o politerapia en el primer trimestre. Los cocientes de probabilidades ajustados se calcularán a través de una forma de regresión logística multivariante de ecuaciones estimadas generalizadas para tener en cuenta los nacimientos asociados con bebés múltiples. Las mismas covariables identificadas en el estudio original se incluirán en este nuevo análisis. Las covariables incluyeron: diagnósticos de trastorno bipolar y eclampsia dentro del año anterior al parto; dispensaciones de litio, fenitoína y fluconazol dentro de un año antes del parto hasta el final del primer trimestre; y el número de visitas al médico dentro de los 10 a 12 meses antes del parto, la edad de la madre, la región geográfica del plan de salud y el sexo del bebé. Si la forma de ecuación de estimación generalizada del modelo de regresión logística no converge, se presentarán razones de probabilidad ajustadas a partir de un modelo logístico multivariado convencional. Si el modelo logístico multivariante convencional no converge, solo se presentará la razón de probabilidad cruda.