Vitamina D3 tópica, diclofenaco o una combinación de ambos para tratar el carcinoma basocelular

El carcinoma de células basales (BCC) es el tumor maligno más frecuente en los caucásicos y la incidencia sigue aumentando con un 3-8% cada año. Dado que los BCC generalmente ocurren en áreas de la piel expuestas al sol, la incidencia de arroz se explica principalmente por la exposición creciente a la radiación ultravioleta (intermitente). La escisión quirúrgica sigue siendo el tratamiento estándar para los CCB (micro)nodulares. Los costos, así como el aumento de la carga de trabajo, están estresando aún más al sistema de atención de la salud y planteando a BCC como un importante problema de atención de la salud. Dado que la mitad de los BCC surgen principalmente en la cara y la cabeza (calva) y el tratamiento mediante escisión quirúrgica puede provocar cicatrices que desfiguran, los pacientes a menudo experimentan una disminución drástica de su calidad de vida. Por lo tanto, existe una necesidad médica y social urgente de un tratamiento simple y barato (dirigido), preferiblemente para ser realizado por los propios pacientes. Este tratamiento debe ser seguro y efectivo. Tal tratamiento aún no está disponible. La tumorigénesis del BCC es compleja y debe ser multifactorial. Las alteraciones genéticas de múltiples componentes de la vía Sonic Hedgehog (SHH) están involucradas en la patogénesis del BCC esporádico; mutaciones inactivadoras en Patched-1 (PTCH1) y mutaciones activadoras de Smoothened (SMO) y Suppressor of Fused (SU(FU)). Con este conocimiento, la inhibición de la vía SHH por los antagonistas de SMO se administró con éxito; sin embargo, el tratamiento resultó solo en una respuesta clínica parcial de BCC. Recientemente, se ha demostrado que la participación de la vía Wingless (Wnt) es esencial en la respuesta tumorigénica de BCC. Además, un estudio reciente de nuestro propio departamento proporciona la primera evidencia de que las alteraciones epigenéticas, en particular la hipermetilación del promotor, influyen tanto en la vía SHH como en la Wnt (datos propios, no publicados), que pueden servir como dianas terapéuticas. Tanto los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) como los derivados de la vitamina D pueden dirigirse directa o indirectamente a la vía Wnt. Además, la vitamina D3 es capaz de inhibir Smoothened (SMO) in vitro, lo que da como resultado la inhibición de la vía SHH. Aunque faltan estudios in vivo, los investigadores asumen que la aplicación tópica de estos fármacos puede inhibir el crecimiento de BCC y/o puede curar BCC y, por lo tanto, podría brindar perspectivas futuras muy prometedoras. Los ungüentos de calcitriol y NSAID ya están disponibles para otras indicaciones y ahorran en uso. Eventualmente, nuestro enfoque puede resultar en un enfoque sistemático para BCC, dirigido a cambios (epi) genéticos para tratar y/o prevenir un mayor crecimiento del tumor.