Un estudio de interacción farmacológica entre el ácido fenofíbrico y el efavirenz

Efavirenz se metaboliza predominantemente por el citocromo P450 (CYP) 2B6. El ácido fenofíbrico es un inhibidor de CYP2B6. Este estudio evaluará el efecto de dosis múltiples de ácido fenofíbrico en estado estacionario sobre la farmacocinética de una dosis única de efavirenz en sujetos adultos sanos. Este estudio no evaluará los efectos de efavirenz sobre la farmacocinética del ácido fenofíbrico. El día 1 del estudio, después de un ayuno de al menos 10 horas, treinta voluntarios adultos sanos, no fumadores, no obesos y no embarazadas de entre 18 y 45 años recibirán una dosis oral de efavirenz (1 comprimido de 600 mg ). El ayuno continuará durante 4 horas después de la dosis. Se extraerán muestras de sangre de todos los participantes antes de la administración de la dosis y durante las 24 horas posteriores a la administración de forma limitada en momentos suficientes para definir adecuadamente la farmacocinética de efavirenz. El muestreo de sangre luego continuará de forma no confinada a las 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis. Se completará un período de lavado de 21 días después de la primera dosis de efavirenz en el Día 1. En los días 22 a 30, todos los sujetos recibirán una dosis oral única de ácido fenofíbrico (1 tableta de 105 mg) por la mañana, sin importar las comidas. En la mañana del día 31, después de un ayuno de al menos 10 horas, todos los participantes del estudio recibirán dosis orales únicas coadministradas de efavirenz (1 tableta de 600 mg) y ácido fenofíbrico (1 tableta de 105 mg). El ayuno continuará durante 4 horas después de la dosis. Se extraerán muestras de sangre de todos los participantes antes de la administración de la dosis y durante las 24 horas posteriores a la administración de forma confinada en momentos suficientes para determinar adecuadamente la farmacocinética de efavirenz. El muestreo de sangre luego continuará de forma no confinada a las 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis. Otro objetivo de este estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de este régimen en voluntarios sanos. Los sujetos serán monitoreados durante toda la participación en el estudio para detectar reacciones adversas al fármaco y/o procedimientos del estudio. Los signos vitales (presión arterial sentada y pulso) se medirán antes de la dosificación y aproximadamente 1, 2, 3 y 5 horas después de la dosis en los días 1, 22 y 31 para coincidir con las concentraciones plasmáticas máximas de efavirenz y ácido fenofíbrico. También se obtendrán la presión arterial y el pulso 24 horas después de la dosis en los días 2 y 32 antes del alta de la unidad de estudio clínico. Todos los eventos adversos, ya sean provocados por consulta, informados espontáneamente u observados por el personal de la clínica, serán evaluados por el investigador e informados en el formulario de informe de caso del sujeto.