Estimulación del nervio vago, un nuevo enfoque en el tratamiento de la enfermedad de Crohn (VNS)

Las enfermedades inflamatorias del intestino o EII (enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa) son enfermedades inflamatorias crónicas que afectan al tracto digestivo, en particular al intestino delgado y/o al recto-colon. Las EII representan un problema de salud pública en Gastroenterología. La etiopatogenia de la EII es multifactorial e involucra factores inmunológicos, genéticos, infecciosos y ambientales. Una hipótesis general es que un desequilibrio del sistema nervioso autónomo, representado por el sistema nervioso simpático y parasimpático (p. ej., el nervio vago), es parte de los mecanismos subyacentes a la fisiopatología de la EII. Se ha observado una disautonomía en pacientes con EII y recientemente hemos demostrado que esta disautonomía estaba relacionada con el afrontamiento psicológico, en particular en la enfermedad de Crohn. Clásicamente, el nervio vago, un nervio mixto, tiene un papel antiinflamatorio a través de sus aferentes centrales que estimulan secundariamente el eje suprarrenal hipotalámico-pituitario. Datos recientes han demostrado que las propiedades antiinflamatorias del nervio vago también involucran eferentes periféricos a través de una interacción de la acetilcolina con los receptores nicotínicos que conducen a una inhibición de la liberación de TNF por parte de los macrófagos. La estimulación del nervio vago (VNS) se usa actualmente para el tratamiento de algunas formas de epilepsia en humanos a través de una estimulación de aferentes vagales. Recientemente hemos validado un modelo de VNS crónico (3h/d durante 5 días) en ratas que se mueven libremente mediante la estimulación de eferentes vagales y hemos estudiado las propiedades antiinflamatorias de VNS en un modelo experimental de colitis en ratas. VNS disminuyó significativamente la pérdida de peso corporal debido a la colitis y tuvo un efecto antiinflamatorio al disminuir un índice multivariado de inflamación. Hasta la fecha, el tratamiento médico de la EII (p. 5-aminosalicilatos, corticosteroides, inmunosupresores o bioterapias, es decir, anti-TNF) es solo suspensivo. El objetivo de nuestro proyecto es proponer otro tipo de tratamiento antiinflamatorio basado en la neuroestimulación de eferentes vagales. Para ello pretendemos realizar un estudio piloto en 10 pacientes con enfermedad de Crohn moderada-grave a pesar de un tratamiento de referencia (corticoides y/o inmunosupresores) utilizando las propiedades antiinflamatorias de la ENV como alternativa a la terapia anti-TNF. El efecto central y periférico de la VNS también se evaluará mediante registros electroencefalográficos y simpático-vagales (variabilidad de la frecuencia cardíaca). La finalidad, a término, es utilizar la ENV como alternativa a la terapia anti-TNF convencional no exenta de efectos secundarios, en particular infecciosos, con la ventaja de utilizar un sistema antiinflamatorio intrínseco (anti-TNF) y de protegerse de los problemas de adherencia al tratamiento que se observan con frecuencia en el tratamiento médico de la EII.