Stimolazione del nervo vago un nuovo approccio nel trattamento della malattia di Crohn (VNS)

Le malattie infiammatorie intestinali o IBD (morbo di Crohn e colite ulcerosa) sono malattie infiammatorie croniche che coinvolgono l'apparato digerente, in particolare l'intestino tenue e/o il retto-colon. Le IBD rappresentano un problema di salute pubblica in Gastroenterologia. L'eziopatogenesi delle IBD è multifattoriale e coinvolge fattori immunologici, genetici, infettivi e ambientali. Un'ipotesi generale è che uno squilibrio del sistema nervoso autonomo, rappresentato dal sistema nervoso simpatico e parasimpatico (ad esempio il nervo vago) sia parte dei meccanismi alla base della fisiopatologia delle IBD. Una disautonomia è stata osservata nei pazienti con IBD e abbiamo recentemente dimostrato che questa disautonomia era collegata al coping psicologico, in particolare nella malattia di Crohn. Classicamente, il nervo vago, un nervo misto, ha un ruolo antinfiammatorio attraverso le sue afferenze centrali che stimolano secondariamente l'asse surrenale ipotalamo-ipofisario. Dati recenti hanno dimostrato che le proprietà antinfiammatorie del nervo vago coinvolgono anche le efferenze periferiche attraverso un'interazione dell'acetilcolina con i recettori nicotinici che porta ad un'inibizione del rilascio di TNF da parte dei macrofagi. La stimolazione del nervo vago (VNS) è attualmente utilizzata per il trattamento di alcune forme di epilessia nell'uomo attraverso una stimolazione delle afferenze vagali. Abbiamo recentemente validato un modello di SNV cronica (3h/die per 5 giorni) in ratti in movimento stimolando le efferenze vagali e abbiamo studiato le proprietà antinfiammatorie della SNV in un modello sperimentale di colite nei ratti. VNS ha ridotto significativamente la perdita di peso corporeo a causa della colite e ha avuto un effetto antinfiammatorio diminuendo un indice multivariato di infiammazione. Ad oggi, il trattamento medico delle IBD (ad es. 5-aminosalicilati, corticosteroidi, immunosoppressori o bioterapie, ad esempio anti-TNF) è solo sospensivo. Lo scopo del nostro progetto è proporre un altro tipo di trattamento antinfiammatorio basato sulla neurostimolazione delle efferenze vagali. A tal fine, ci proponiamo di eseguire uno studio pilota su 10 pazienti con malattia di Crohn da moderata a grave nonostante un trattamento di riferimento (corticosteroidi e/o immunosoppressori) utilizzando le proprietà antinfiammatorie del VNS come alternativa alla terapia anti-TNF. L'effetto centrale e periferico della SNV sarà valutato anche mediante registrazioni elettroencefalografiche e simpato-vagali (variabilità della frequenza cardiaca). La finalità, a termine, è quella di utilizzare la VNS come alternativa alla terapia convenzionale anti-TNF non priva di effetti collaterali, in particolare infettivi, con il vantaggio di utilizzare un sistema antinfiammatorio intrinseco (anti-TNF) e di mettersi al riparo dei problemi di aderenza al trattamento che si osservano frequentemente nel trattamento medico delle IBD.