Naltrexona-bupropión versus placebo-bupropión para la pérdida de peso en la esquizofrenia (NBC)

La combinación de naltrexona con bupropión, bloqueador de la recaptación de noradrenalina/dopamina, se desarrolló y aprobó por la FDA para el tratamiento de la obesidad en la población general. La naltrexona normalmente no produce pérdida de peso en humanos y el bupropión produce una pérdida de peso modesta; sin embargo, la combinación produce una pérdida de peso clínicamente significativa, que parece ser más de lo que la suma de sus componentes produciría por separado. De interés para nosotros, la combinación también ha demostrado ser eficaz para la pérdida de peso clínicamente significativa en sujetos obesos con diabetes tipo 2. Los estudios de registro realizados por el fabricante de la píldora combinada excluyeron a los usuarios de medicamentos antipsicóticos, por lo que no tenemos información sobre la eficacia potencial de la combinación en esta población. Tanto la naltrexona como el bupropión se usan comúnmente en psiquiatría, la naltrexona para la adicción al alcohol comórbida y el bupropión para la depresión comórbida y/o la adicción al cigarrillo. Este es un ensayo piloto de 16 semanas de 37,5 mg de naltrexona/placebo agregados a bupropión de liberación prolongada en dosis flexibles (150 mg a 450 mg) y una recomendación de dieta de reducción de 500 calorías diarias para sujetos con esquizofrenia y obesidad. Una dosis de 37,5 mg es similar a la dosis combinada de naltrexona aprobada por la FDA. Sin embargo, en base a nuestra experiencia con bupropion, hemos optado por utilizar bupropion de manera no ciega y alcanzar la dosis objetivo de 450 mg en función de la tolerancia del sujeto individual durante el período inicial de 3 semanas.

Cambios en el estudio desde el registro:

El estudio se registró inicialmente con 3 brazos (naltrexona frente a bupropión frente a placebo), mientras que la intención original siempre se supuso que era un estudio de 2 brazos (naltrexona frente a placebo, cada uno con bupropión incluido); esto se corrigió cuando los resultados del estudio terminado fueron ingresados. Además, hubo una intención inicial de incluir diabéticos en el estudio, pero esto también se eliminó más tarde.